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Talquetamab, un anticorpo bispecifico GPRC5D che reindirizza le cellule T per il mieloma multiplo

GPRC5D è un recettore orfano espresso nelle plasmacellule maligne. Talquetamab ( Talvey ), un anticorpo bispecifico contro CD3 e GPRC5D, reindirizza le cellule T per mediare l'uccisione delle cellule di mieloma che esprimono GPRC5D.

In uno studio di fase 1, è stato valutato Talquetamab somministrato per via endovenosa settimanalmente o a settimane alterne ( in dosi da 0.5 fino a 180 microg per chilogrammo di peso corporeo ) o per via sottocutanea settimanalmente, a settimane alterne o mensilmente ( da 5 a 1.600 microg per chilogrammo ) nei pazienti che avevano un mieloma multiplo recidivato o refrattario pesantemente pretrattato che era progredito con terapie stabilite ( una mediana di 6 precedenti linee di terapia ) o che non potevano ricevere queste terapie senza effetti collaterali inaccettabili.

Gli endpoint primari, cioè la frequenza e il tipo di effetti tossici dose-limitanti ( solo parte 1 dello studio ), gli eventi avversi e le anomalie di laboratorio, sono stati valutati al fine di selezionare le dosi raccomandate per uno studio di fase 2.

Al cutoff dei dati, 232 pazienti avevano ricevuto Talquetamab ( 102 per via endovenosa e 130 per via sottocutanea ). Alle due dosi sottocutanee raccomandate per uno studio di fase 2 ( 405 microg per chilogrammo alla settimana, 30 pazienti, e 800 microg per chilogrammo a settimane alterne, 44 pazienti ), gli eventi avversi comuni sono stati la sindrome da rilascio di citochine ( nel 77% e nell'80% dei pazienti, rispettivamente ), eventi cutanei ( nel 67% e nel 70% ) e disgeusia ( nel 63% e nel 57% ); tutti gli eventi di sindrome da rilascio di citochine tranne uno sono stati di grado 1 o 2.

Un effetto tossico limitante la dose di rash di grado 3 è stato riportato in un paziente che aveva ricevuto Talquetamab al livello di dose di 800 microg.

Al follow-up mediano di 11.7 mesi ( nei pazienti che avevano ricevuto Talquetamab alla dose di 405 microg ) e 4.2 mesi ( in coloro che lo avevano ricevuto alla dose di 800 microg ), le percentuali dei pazienti con una risposta sono state rispettivamente del 70% e del 64%.
La durata mediana della risposta è stata rispettivamente di 10.2 mesi e 7.8 mesi.

La sindrome da rilascio di citochine, gli eventi correlati alla pelle e la disgeusia sono risultati comuni con il trattamento con Talquetamab, ma sono stati principalmente di basso grado.
Talquetamab ha indotto una risposta sostanziale tra i pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario pesantemente pretrattato. ( Xagena2022 )

Chari A et al, N Engl J Med 2022; 387: 2232-2244

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