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Associazione di mutazioni oncogeniche nei pazienti con carcinomi cutanei a cellule squamose in fase avanzata trattati con Cetuximab

Cetuximab ( Erbitux ) è stato recentemente proposto per i carcinomi cutanei a cellule squamose ( cSCC ) avanzati; tuttavia, la sua efficacia è incostante ed è necessaria l’identificazione di biomarker predittivi di risposta.

Sono state verificate le mutazioni somatiche dei geni HRAS, KRAS, NRAS, BRAF e EGFR nei pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato trattati con Cetuximab e sono state esaminate l'efficacia e la tollerabilità di Cetuximab in base a queste mutazioni in uno studio multicentrico retrospettivo su 31 pazienti ( 22 uomini, 9 donne ) con carcinoma cutaneo a cellule squamose istologicamente confermato avanzato, effettuato in un Dipartimento di dermatologia e in due Reparti di oncologia medica in Francia tra il 2008 e il 2014.
L'età mediana dei partecipanti era di 86 anni.

Lo stato mutazionale è stato determinato con il metodo del pirosequenziamento, discriminazione allelica, o sequenziamento Sanger. 

I pazienti sono stati trattati con Cetuximab in monoterapia.

L'endpoint primario era l'incidenza di mutazioni somatiche dei geni RAS, BRAF e EGFR, ed è stata studiata l’associazione dell’efficacia di Cetuximab con queste mutazioni.

Gli endpoint secondari sono stati il tasso di controllo della malattia ( DCR ) alla settimana 6, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e il profilo di sicurezza di Cetuximab.

Sono stati analizzati 31 campioni di carcinoma cutaneo a cellule squamose da 31 pazienti.

Sono stati identificati solo due  campioni RAS mutati ( 6.5% ).
Il primo portava una mutazione NRAS puntiforme ( c.35G> A ) nel codone 12, causando una sostituzione p.G12D.
Il secondo campione presentava una mutazione HRAS puntiforme ( c.38G> T ) nel codone 13, causando una sostituzione p.G13V.
Non è stata trovata alcuna mutazione dei geni KRAS, BRAF e EGFR nei loci esaminati.

Due pazienti con mutazioni NRAS e HRAS hanno mostrato una risposta parziale e completa per Cetuximab, rispettivamente.

La durata media del follow-up è stata di 19 mesi.

Alla settimana 6, il tasso di controllo della malattia è stato del 67.8%.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 13 mesi e la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 9 mesi.

Tutti i pazienti hanno continuato il trattamento con Cetuximab, senza riduzione della dose.

In conclusione, anche nei pazienti anziani con carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato, Cetuximab è risultato efficace e ben tollerato.
Questo indica che Cetuximab può essere impiegato nel trattamento del carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato.

Tuttavia, è anche importante identificare le mutazioni specifiche del tumore che possono determinare la risposta al trattamento e la prognosi della malattia.
Qui si è determinato che l'incidenza di mutazioni RAS, BRAF e EGFR è bassa nel carcinoma cutaneo a cellule squamose. ( Xagena2017 )

Picard A et al, JAMA Dermatol 2017; 153: 291-298

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