Sicurezza e attività di Trifluridina / Tipiracil e Ramucirumab nel tumore gastrico avanzato precedentemente trattato
I risultati degli studi preclinici e clinici sul tumore del colon-retto hanno mostrato promettenti effetti antitumorali della co-formulazione Trifluridina / Tipiracil ( Lonsurf ) e dell'inibizione di VEGF ( fattore di crescita dell'endotelio vascolare ).
Sono state studiate la sicurezza e l'attività di Trifluridina / Tipiracil e Ramucirumab ( Cyramza ) per il tumore gastrico avanzato precedentemente trattato.
È stato condotto uno studio di fase 2, in aperto, a braccio singolo, a due coorti, presso 8 Centri in Giappone.
Sono stati arruolati pazienti con tumore gastrico avanzato non-resecabile o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea.
La coorte A ha incluso pazienti precedentemente trattati con una linea di chemioterapia senza Ramucirumab e la coorte B ha incluso pazienti precedentemente trattati con 2 o 4 linee di chemioterapia, compreso Ramucirumab.
I pazienti hanno ricevuto Trifluridina / Tipiracil ( 35 mg/m2 ) per via orale due volte al giorno nei giorni 1-5 e 8-12 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni, più Ramucirumab per via endovenosa ( 8 mg/kg ) nei giorni 1 e 15.
L'endpoint primario era il tasso di controllo della malattia definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale confermata, secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1.
Tra aprile e ottobre 2019, sono stati arruolati e inclusi nelle analisi di sicurezza e attività 64 pazienti, 33 nella coorte A e 31 nella coorte B.
Nella coorte A, il tasso di controllo della malattia è stato dell'85% ( 28 su 33 pazienti ) e nella coorte B del 77% ( 24 su 31 pazienti ).
Gli eventi avversi comuni correlati al trattamento di grado 3 o peggiore sono stati la diminuzione della conta dei neutrofili ( 27, 82%, nella coorte A e 23, 74%, nella coorte B ), diminuzione della conta dei globuli bianchi ( 8, 24%, e 7, 23% ) diminuzione della conta piastrinica ( 8, 24%, e 4, 13% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati registrati in 3 pazienti nella coorte A ( affaticamento e diminuzione della conta dei neutrofili; perforazione dell'intestino crasso; e neutropenia febbrile, diminuzione della conta piastrinica e anemia ).
Nessun paziente nella coorte B ha avuto un evento avverso grave correlato al trattamento e non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento in nessuna delle due coorti.
Trifluridina / Tipiracil e Ramucirumab hanno mostrato accettabile profilo di sicurezza e attività clinica in pazienti con carcinoma gastrico avanzato precedentemente trattato, indipendentemente dalla precedente esposizione a Ramucirumab. ( Xagena2021 )
Kawazoe A et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 209-217
Gastro2021 Onco2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Trastuzumab in combinazione con Ramucirumab e Paclitaxel nei pazienti con tumore avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea, precedentemente trattato, positivo a HER2
La chemioterapia contenente Trastuzumab ( Herceptin ) è il regime di prima linea raccomandato per il tumore avanzato dello stomaco...
Ramucirumab e Pembrolizumab rispetto allo standard di cura nel tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato precedentemente trattato con immunoterapia: studio Lung-MAP S1800A
La resistenza all'inibizione del checkpoint immunitario ( ICI ) nel tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato rappresenta un...
Gemcitabina con o senza Ramucirumab come trattamento di seconda linea per il mesotelioma pleurico maligno: studio RAMES
Esiste un razionale preclinico per inibire l'angiogenesi nel mesotelioma. Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo anti-VEGFR-2 Ramucirumab (...
Aggiunta di Ramucirumab o Merestinib alla chemioterapia standard di prima linea per il tumore del tratto biliare localmente avanzato o metastatico
I tumori del tratto biliare sono tumori maligni aggressivi, rari e gastrointestinali con una prognosi infausta; circa la metà dei...
Efficacia e sicurezza del Paclitaxel settimanale con o senza Ramucirumab come terapia di seconda linea per il trattamento dell'adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea: studio RAINBOW-Asia
Nello studio globale di fase 3 RAINBOW, Ramucirumab ( Cyramza ) più Paclitaxel ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (...
Ramucirumab più Docetaxel versus placebo più Docetaxel nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico dopo terapia a base di Platino: studio RANGE, sopravvivenza globale e risultati aggiornati
Ramucirumab ( Cyramza ), un antagonista IgG1 del recettore 2 del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR-2 ), più...
Ramucirumab aggiunto a Cisplatino e fluoropirimidina è inefficace come terapia di prima linea nei pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giuntura gastroesofagea metastatico: studio RAINFALL
La via di segnalazione mediata da VEGF ( fattore di crescita dell'endotelio vascolare ) e dal recettore 2 di VEGF...
Ramucirumab dopo Sorafenib nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato e aumentate concentrazioni di alfa-fetoproteina: studio REACH-2
I pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato e aumentate concentrazioni di alfa-fetoproteina ( AFP ) hanno una prognosi infausta. L'obiettivo dlelo...
Ramucirumab più Pembrolizumab nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule avanzato precedentemente trattato, tumore gastroesofageo o carcinomi uroteliali
L'evidenza preclinica e clinica suggerisce che il blocco simultaneo del recettore VEGF-2 ( VEGFR-2 ) e PD-1 o PD-L1 migliori...