Monoterapia con Bosutinib, un inibitore della tirosin-chinasi Src/Abl, in pazienti con carcinoma al seno localmente avanzato o metastatico pre-trattati con chemioterapia
Uno studio di fase II ha valutato la monoterapia con Bosutinib ( Bosulif ) nei pazienti pre-trattati con carcinoma alla mammella localmente avanzato o metastatico.
I pazienti hanno ricevuto Bosutinib 400 mg/giorno per via orale.
L’endpoint primario era il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 16 settimane.
Gli end point secondari includevano tasso di risposta oggettivo, tasso di beneficio clinico, tasso di sopravvivenza generale a 2 anni, sicurezza e cambiamento nei livelli dei biomarcatori di riassorbimento / formazione ossea.
Sono stati arruolati e trattati 73 pazienti.
Il tempo mediano dalla diagnosi di malattia metastatica all’inizio del trattamento con Bosutinib è stato di 24.5 mesi.
Per la popolazione intent-to-treat, il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 16 settimane è stato di 39.6%.
In modo inatteso, tutti i pazienti rispondenti ( n=4 ) erano positivi per il recettore dell’ormone.
Il tasso di beneficio clinico è stato di 27.4%, quello di sopravvivenza generale a 2 anni del 26.4%.
I principali effetti tossici sono stati diarrea ( 66% ), nausea ( 55% ) e vomito ( 47% ).
Un innalzamento di grado 3-4 delle aminotransferasi si è manifestato in 14 ( 19% ) pazienti.
La mielosoppressione è stata minima e non sono stati osservati cambiamenti consistenti nei livelli di biomarcatori di riassorbimento / formazione ossea.
In conclusione, Bosutinib ha mostrato una efficacia promettente nel prolungare il tempo alla progressione nei pazienti con cancro al seno localmente avanzato o metastatico pre-trattati con chemioterapia.
Bosutinib è risultato generalmente ben tollerato, con un profilo di sicurezza diverso da quello dell’inibitore della tirosin-chinasi Src/Abl Dasatinib in una popolazione di pazienti simile. ( Xagena2012 )
Campone M et al, Ann Oncol 2012; 23: 610-617
Onco2012 Gyne2012 Farma2012
Indietro
Altri articoli
Nivolumab, Nivolumab - Ipilimumab e inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR come trattamento di prima linea per il carcinoma a cellule chiare metastatico: studio BIONIKK
In precedenza era stato riportato un classificatore di espressione genica a 35 geni in grado di identificare quattro gruppi di...
Esiti di pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta a cellule B con fusione di classe ABL nell'era degli pre-inibitori della tirosin-chinasi
Geni di fusione di classe ABL diversi da BCR-ABL1 sono stati identificati in circa il 3% dei bambini con leucemia...
Efficacia intracranica ed extracranica di Lorlatinib nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule trattati in precedenza con inibitori della tirosin-chinasi di ALK di seconda generazione
Il gold standard nel trattamento di prima linea dei pazienti affetti da tumore polmonare non-a-piccole cellule in stadio avanzato o...
Tumore al polmone non-a-piccole cellule ALK+: efficacia degli inibitori tirosin-chinasici in base allo stato di ALK valutato mediante immunoistochimica o ibridazione in situ fluorescente
L'immunoistochimica ( IHC ) può essere considerata un metodo standard per la determinazione dello stato ALK per selezionare pazienti naive-al-trattamento...
De-escalation della terapia con inibitori della tirosin-chinasi prima dell'interruzione completa del trattamento nei pazienti con leucemia mieloide cronica: studio DESTINY
Tutti gli studi di remissione senza trattamento ( TFR ) nei pazienti con leucemia mieloide cronica hanno interrotto il trattamento...
Microangiopatia trombotica come causa di tossicità cardiovascolare dall'inibitore della tirosin-chinasi BCR-ABL1 Ponatinib
L'inibitore della tirosin-chinasi ( TKI ) di terza generazione Ponatinib ( Iclusig ) è risultato associato ad alti tassi di...
Interruzioni, sospensioni e sostituzioni dell'inibitore della tirosin-chinasi nei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica nella pratica clinica di routine: studio SIMPLICITY
Lo studio SIMPLICITY è uno studio osservazionale che ha esaminato l'uso e la gestione di inibitori della tirosin-chinasi ( TKI...
Amplificazione clonale MET come determinante della resistenza all'inibitore della tirosin-chinasi nel tumore del polmone non-a-piccole cellule con mutazione in EGFR
L'attivazione del fattore di transizione epitelio-mesenchimale ( MET ) è stata implicata come fattore oncogeno nel tumore del polmone non-a-piccole...
Gli inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR aumentano significativamente il rischio di reazioni cutanee mano-piede
Una meta-analisi ha evidenziato che l'impiego degli inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR...
Neuropatia con inibitori tirosin-chinasici di VEGFR
È stata esaminata l'associazione della neuropatia periferica con l'uso di inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio...