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Abemaciclib più terapia endocrina per cancro mammario in fase iniziale ad alto rischio HR-positivo, HER2-negativo, linfonodo positivo: analisi ad interim di monarchE

Abemaciclib ( Verzenios ) nel setting adiuvante più terapia endocrina aveva mostrato in precedenza un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da malattia invasiva e della sopravvivenza libera da recidiva a distanza nei pazienti con tumore al seno in fase iniziale ad alto rischio, positivi al recettore ormonale ( HR ), negativi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2; noto anche come ERBB2 ), con linfonodo positivo.

Sono stati riportati i risultati aggiornati di un'analisi ad interim per valutare la sopravvivenza globale ( OS ), la sopravvivenza libera da malattia invasiva ( IDFS ) e la sopravvivenza libera da recidiva a distanza con follow-up aggiuntivo.

In monarchE, uno studio in aperto, randomizzato, di fase 3, i pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con tumore mammario in fase iniziale positivo al recettore ormonale, HER2-negativo, con linfonodo positivo ad alto rischio di recidiva e con un ECOG performance status di 0 o 1 sono stati reclutati da 603 siti tra cui ospedali e centri accademici e comunitari in 38 Paesi.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, stratificando per chemioterapia precedente, stato menopausale e regione, a ricevere la terapia endocrina standard di cura scelta dal medico fino a 10 anni con o senza Abemaciclib 150 mg per via orale due volte al giorno per 2 anni ( periodo di trattamento ).

Tutte le terapie sono state somministrate in aperto. La malattia ad alto rischio è stata definita come 4 o più linfonodi ascellari positivi o tra 1 e 3 linfonodi ascellari positivi e malattia di grado 3 o dimensione del tumore di 5 cm o superiore ( coorte 1 ).

È stato arruolato un gruppo più piccolo di pazienti con 1-3 linfonodi ascellari positivi e Ki-67 di almeno il 20% come caratteristica di rischio aggiuntiva ( coorte 2 ).

Questa era un'analisi ad interim di sopravvivenza globale prespecificata pianificata 2 anni dopo l'analisi dell'esito primario per la sopravvivenza libera da malattia invasiva. L'efficacia è stata valutata nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti trattati.

Tra il 2017 e il 2019, 5.637 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( 5.601 erano donne, 99.4%, e 36, 0.6%, erano uomini ). 2.808 sono stati assegnati a ricevere Abemaciclib più terapia endocrina e 2.829 sono stati assegnati a ricevere solo terapia endocrina.

A un follow-up mediano di 42 mesi, la sopravvivenza libera da malattia invasiva mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi e il beneficio di sopravvivenza libera da malattia invasiva precedentemente riportato è stato mantenuto: hazard ratio, HR 0.664 ( P nominale minore di 0.0001 ).

A 4 anni, la differenza assoluta nella sopravvivenza libera da malattia invasiva tra i gruppi è stata del 6.4% ( 85.8% nel gruppo Abemaciclib più terapia endocrina vs 79.4% nel gruppo di sola terapia endocrina ).
157 su 2.808 pazienti ( 5.6% ) nel gruppo Abemaciclib più terapia endocrina sono deceduti rispetto a 173 su 2.829 pazienti ( 6.1% ) nel gruppo sola terapia endocrina ( HR 0.929; P=0.50 ).

Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati neutropenia ( in 548 su 2.791 pazienti, 19.6%, che hanno ricevuto Abemaciclib più terapia endocrina vs 24 su 2.800 pazienti, 0.9%, nel gruppo sola terapia endocrina ), leucopenia ( 318, 11.4%, vs 11, 0.4% ) e diarrea ( 218, 7.8%, vs 6, 0.2% ).

Eventi avversi gravi si sono verificati in 433 dei 2.791 pazienti ( 15.5% ) che hanno ricevuto Abemaciclib più terapia endocrina rispetto a 256 dei 2.800 ( 9.1% ) che hanno ricevuto la terapia endocrina.

Ci sono stati 2 decessi correlati al trattamento nel gruppo Abemaciclib più terapia endocrina ( diarrea e polmonite ) e nessuno nel gruppo sola terapia endocrina.

Abemaciclib nel setting adiuvante ha ridotto il rischio di recidiva. Il beneficio si è mantenuto oltre il completamento del trattamento con un aumento assoluto a 4 anni, supportando ulteriormente l'uso di Abemaciclib nei pazienti con tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per i recettori ormonali e HER2-negativo.

È necessario un ulteriore follow-up per stabilire se la sopravvivenza globale possa migliorare con Abemaciclib più terapia endocrina in questi pazienti. ( Xagena2023 )

Johnston SRD et al, Lancet Oncology 2023; 24: 77-90

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