Letrozolo e Abemaciclib nel tumore dell'endometrio ricorrente positivo per il recettore degli estrogeni
I tumori dell'endometrio ( EC ) positivi al recettore degli estrogeni ( ER ) sono caratterizzati da alterazioni della via della fosfatidilinositolo 3-chinasi ( PI3K ) e del recettore tirosina chinasi ( RTK ) / RAS / beta-catenina ( CTNNB1 ) in circa il 90% e l'80% dei casi, rispettivamente.
L'ampio cross-talk tra le vie ER, PI3K e RTK/RAS/CTNNB1 porta all'attività trascrizionale ER sia ligando-dipendente che ligando-indipendente, nonché alla sovraregolazione della ciclina D1 che, in complesso con le chinasi 4 e 6 dipendenti dalla ciclina ( CDK4 e CDK6 ), è un regolatore critico della progressione del ciclo cellulare e un mediatore chiave della resistenza alla terapia ormonale.
Si è ipotizzato che la combinazione dell'inibitore dell'aromatasi Letrozolo ( Femara ) e dell'inibitore CDK4/6 Abemaciclib ( Verzenios ) dimostri un'attività promettente in questo contesto.
È stato condotto uno studio di fase II, in due fasi, su Letrozolo / Abemaciclib nei tumori dell'endometrio ricorrenti ER-positivi.
I criteri di ammissibilità includevano malattia misurabile, nessun limite alle terapie precedenti e tutte le istologie dei tumori dell'endometrio; era consentita una precedente terapia ormonale.
Gli endpoint primari erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST 1.1 e il tasso di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 6 mesi.
Al cutoff dei dati nel 2021, 30 pazienti ( 28 con tumori dell'endometrio endometrioide ) hanno iniziato la terapia del protocollo; 15 pazienti ( 50% ) avevano ricevuto una precedente terapia ormonale.
Ci sono state 9 risposte totali ( 8 confermate ), per un tasso di risposta obiettiva del 30%, tutte negli adenocarcinomi endometrioidi.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 9.1 mesi, la sopravvivenza PFS a 6 mesi è stata del 55.6% e la durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 7.4 mesi.
Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento di grado 3 o superiore sono stati neutropenia ( 20% ) e anemia ( 17% ).
Le risposte sono state osservate indipendentemente dal grado, dalla precedente terapia ormonale, dalla riparazione del mismatch e dallo stato del recettore del progesterone.
Il profilo esplorativo del tumore ha rivelato diversi predittori candidati meccanicamente rilevanti di risposta ( mutazioni CTNNB1, KRAS e CDKN2A ) o assenza di risposta ( mutazioni TP53 ), che richiedono una convalida indipendente.
L'associazione Letrozolo /Abemaciclib ha dimostrato prove incoraggianti e durevoli di attività nei tumori dell'endometrio endometrioidi ricorrenti positivi al recettore degli estrogeni. ( Xagena2023 )
Konstantinopoulos PA et al, J Clin Oncol 2023; 41: 599-608
Gyne2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Associazione tra uso di farmaci anticonvulsivanti a lungo termine e incidenza del diabete mellito di tipo 2
Il diabete mellito ( DM ) contribuisce in modo significativo alla sindrome metabolica e agli eventi cardiovascolari e può essere...
Perdita accelerata di volume cerebrale causata da farmaci anti-beta-amiloide
Sono stati valutati i cambiamenti del volume cerebrale causati da diverse sottoclassi di farmaci anti-beta-amiloide ( A-beta ) utilizzati nei...
Abemaciclib più terapia endocrina per cancro mammario in fase iniziale ad alto rischio HR-positivo, HER2-negativo, linfonodo positivo: analisi ad interim di monarchE
Abemaciclib ( Verzenios ) nel setting adiuvante più terapia endocrina aveva mostrato in precedenza un miglioramento significativo della sopravvivenza libera...
Desmopressina per i pazienti con emorragia intracerebrale spontanea che assumono farmaci antipiastrinici: studio DASH
Il rischio di morte per emorragia intracerebrale spontanea è maggiore per le persone che assumono i farmaci antipiastrinici. È stata...
Diabete di tipo 2: indicazioni per la prescrivibilità di farmaci a carico del Sistema sanitario nazionale - Nota 100
A. La modifica dello stile di vita ( terapia medica nutrizionale [ dieta ], attività fisica, astensione dal fumo ) rappresenta...
Confronto tra sopravvivenza a lungo termine e terapia medica continua, stimolazione del nervo vago e chirurgia cranica dell'epilessia nei pazienti pediatrici con epilessia resistente ai farmaci
La sopravvivenza a lungo termine nell’epilessia pediatrica non è completamente caratterizzata. È necessaria una migliore comprensione degli effetti del trattamento...
Associazione tra farmaci ipolipemizzanti e rischio di psoriasi
Le vie lipidiche sono state implicate nella patogenesi della psoriasi e si ipotizza che alcuni farmaci ipolipemizzanti, come le statine,...
Corretto impiego dei farmaci antidepressivi SSRI
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, noti anche con la sigla abbreviata SSRI, sono una classe di farmaci antidepressivi....
Dieta chetogenica classica versus ulteriori farmaci anticonvulsivanti nei neonati con epilessia resistente ai farmaci: studio KIWE
Molte epilessie a esordio infantile hanno una prognosi sfavorevole per il controllo delle crisi e per gli esiti dello sviluppo...