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Monitoraggio molecolare della riattivazione degli adenovirus nelle feci dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche per predire l'infezione sistemica

L’eliminazione fecale di adenovirus dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche ( HSCT ) è un segnale precoce di perdita del controllo immunitario sull'adenovirus, ma non vi è consenso sul ruolo del monitoraggio del carico adenovirale fecale mediante test seriali.

Si è determinato se il monitoraggio seriale fecale mediante PCR ( reazione a catena della polimerasi ) potesse prevedere il rischio di adenoviremia e i risultati di sopravvivenza dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

È stato condotto uno studio di coorte retrospettivo presso il Royal Manchester Children's Hospital di Manchester, Regno Unito, su pazienti che avevano ricevuto il loro primo trapianto allogenico tra il 2003 e il 2016 e con infezione da adenovirus registrata nelle loro cartelle cliniche.

Sono stati esclusi i pazienti che avevano ricevuto un secondo o terzo trapianto o trapianto autologo di HSCT.
Sono stati ottenuti dati sulle caratteristiche di pazienti e trapianti, tra cui la mortalità e la riattivazione adenovirale, dalle cartelle cliniche e dal database ospedaliero.

I campioni di sangue di tutti i pazienti sono stati testati settimanalmente per adenovirus mediante PCR fino a quando l'immunosoppressione non veniva interrotta e il conteggio delle cellule T CD3 era salito a più di 0.3 x 10(9)/l.
La PCR fecale è stata effettuata prima del trapianto in tutti i pazienti e dopo il trapianto in pazienti con diarrea, all'inizio dei sintomi e successivamente ogni settimana fino alla risoluzione della diarrea.

Sono stati analizzati tutti i campioni disponibili prima e dopo trapianto HSCT.
Sono state effettuate analisi per sottogruppi per pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche per cancro rispetto a condizioni non-maligne.
Si è anche valutato se 5 log 10 copie per g di feci fosse una soglia predittiva adeguata per l'adenoviremia.

Sono stati inclusi 341 pazienti sottoposti a un primo trapianto allogenico HSCT ( età media 4.6 anni ).

Dopo il trapianto HSCT, la PCR è stata eseguita su 4.116 campioni fecali da 293 pazienti ( 86% ) con diarrea e in 10.649 campioni di sangue da 341 pazienti.
Il follow-up si è concluso nel 2017.

173 su 293 pazienti ( 59% ) avevano adenovirus in campioni fecali e 63 su 341 ( 18% ) avevano adenovirus in campioni di sangue.

La carica virale massima prima dell'adenoviremia è risultata correlata significativamente con la massima carica virale nel sangue ( r=0.51, P minore di 0.0001 ).
Un carico virale adenovirale fecale superiore a 5 log 10 copie per g fecale è risultato predittivo di adenoviremia ( odds ratio, OR=10.2, P minore di 0.0001 ) con sensibilità 75.9% e specificità 74.8%.

Questi valori sono risultati ulteriormente aumentati nei pazienti con cancro, a 86.4% e 87.5%, rispettivamente.
Tra i 28 pazienti con campioni fecali e di sangue positivi e sottoposti a monitoraggio PCR fecale in serie dopo trapianto HSCT, il tempo mediano tra il raggiungimento della soglia di carica virale fecale e l'insorgenza di adenoviremia è stato di 8.0 giorni.

La mortalità non-dovuta a recidiva non è stata associata alla sola riattivazione dell'adenovirus nelle feci ( 9.2% nei pazienti senza riattivazione versus 7.8% nei pazienti con solo feci positive ), ma è significativamente aumentata nei pazienti che hanno sviluppato adenoviremia ( 27.0%, P minore di 0.0001 ).

È stata identificata una soglia di carica virale fecale che può predire il rischio di adenoviremia.
I risultati supportano la proliferazione di adenovirus nel tratto gastrointestinale prima che si sviluppi la viremia.
La PCR fecale è adatta per la diagnosi precoce di bambini e giovani adulti a rischio di adenoviremia e il suo utilizzo potrebbe aiutare a ridurre la mortalità non-dovuta a recidiva nei pazienti trattati con trapianto allogenico. ( Xagena2018 )

Hum RM et al, Lancet Haematol 2018; 5: e422-e429

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