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Sicurezza, reattogenicità e immunogenicità di un vaccino contro l'Ebola con vettore adenovirus di scimpanzé negli adulti in Africa

L'epidemia da virus Zaire Ebola del 2014 ha accelerato lo sviluppo di vaccini contro il virus Ebola.
Sono state valutate la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità di una dose di vaccino monovalente, ricombinante, con vettore adenovirus di scimpanzé di tipo 3 contro Zaire Ebola ( ChAd3-EBO-Z ) negli adulti.

È stato condotto uno studio di fase 2, randomizzato, in cieco e controllato in centri di studio in Camerun, Mali, Nigeria e Senegal.
Gli adulti sani di età a partire da 18 anni sono stati assegnati in modo casuale, tenendo conto di età, sesso e centro, a ricevere ChAd3-EBO-Z ( giorno 0 ) o placebo salino ( giorno 0 ) e ChAd3-EBO-Z ( mese 6 ).

Lo studio è stato in cieco per l'osservatore fino all'analisi ad interim pianificata al giorno 30, in singolo cieco fino al mese 6 e in aperto dopo la vaccinazione al mese 6.

Gli esiti primari valutati nella coorte vaccinata totale, che comprendeva tutti i partecipanti con almeno una somministrazione della dose in studio documentata, erano eventi avversi gravi ( fino alla fine dello studio, mese 12 ); e per una sottocoorte sono stati richiesti eventi avversi locali o generali ( 7 giorni dopo la vaccinazione ), eventi avversi non-richiesti ( 30 giorni dopo la vaccinazione ), anomalie ematologiche o biochimiche e sintomi clinici di trombocitopenia ( giorno 0–6 ).
Gli endpoint secondari ( sottocoorte; coorte per protocollo ) hanno valutato i titoli anticorpali anti-glicoproteina di superficie del virus Ebola ( ELISA ) prima della vaccinazione e 30 giorni dopo la vaccinazione.

Tra luglio e dicembre 2015, sono stati assegnati in modo casuale 3.030 adulti; 3.013 sono stati inclusi nella coorte vaccinata totale ( 1.509, 50.1%, nel gruppo ChAd3-EBO-Z e 1.504, 49.9%, nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z ), 17 sono stati esclusi perché non è stato somministrato alcun vaccino.

Il sintomo più comune sollecitato nel sito di iniezione è stato il dolore ( 356 su 748, 48%, nel gruppo ChAd3-EBO-Z vs 57 su 751, 8%, nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z ); l'evento avverso generale sollecitato più comune è stato il mal di testa ( 345, 46%, nel gruppo ChAd3-EBO-Z vs 136, 18%, nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z ).

Eventi avversi indesiderati sono stati segnalati da 123 su 749 pazienti ( 16% ) nel gruppo ChAd3-EBO-Z e 119 su 751 ( 16% ) nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 11 pazienti su 1.509 ( 1% ) nel gruppo ChAd3-EBO-Z e in 18 su 1.504 ( 1% ) nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z; nessuno è stato considerato correlato alla vaccinazione.
Non è stata segnalata trombocitopenia clinicamente significativa.

Al giorno 30, la concentrazione media geometrica degli anticorpi anti-glicoproteina del virus Ebola era 900 nel gruppo ChAd3-EBO-Z.

Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.

ChAd3-EBO-Z è risultato immunogenico e ben tollerato negli adulti. I risultati hanno fornito una solida base per le fasi di sviluppo future, che dovrebbero concentrarsi su approcci multivalenti ( compresi i ceppi del Sudan e di Marburg ).
Inoltre, gli approcci prime-boost dovrebbero essere al centro dell'attenzione con un vaccino basato su ChAd3 per il priming e potenziato da un vaccino modificato Ankara. ( Xagena2020 )

Tapia MD et al, Lancet Infectious Diseases 2020; 20: 707-718

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