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Analisi proteomica quantitativa dell'espressione di HER2 nella selezione dei pazienti con tumore gastrico per il trattamento con Trastuzumab

È stata segnalata una vasta gamma di tassi di risposta nei pazienti affetti da tumore gastrico HER2-positivo trattati con Trastuzumab ( Herceptin ).
Questi dati sollevano domande sulla capacità diagnostica standard di HER2 di distinguere con precisione i pazienti con carcinoma gastrico che possono o non-possono beneficiare delle terapie anti-HER2.

Pazienti con tumore allo stomaco ( n=237 ), incluso un sottogruppo dallo studio ToGA ( Trastuzumab in GC ), sono stati suddivisi in tre gruppi basati sullo stato HER2 e sulla storia di trattamento con chemioterapia standard o chemioterapia più Trastuzumab.

È stata applicata un'analisi proteomica basata sulla spettrometria di massa per quantificare l'espressione di proteine ​​HER2 nei campioni tumorali fissati in formalina.

Utilizzando l'espressione di HER2 come variabile continua, è stato definito un livello proteico predittivo di cut-off per identificare quali pazienti potrebbero beneficiare di Trastuzumab.
È stato confrontato il livello quantificato di proteina con l'esito clinico e lo stato di HER2 come determinato dalla diagnosi convenzionale di HER2.

La proteomica quantitativa ha rilevato una gamma di 115 espressioni di proteine ​​HER2 tra i pazienti diagnosticati come HER2-positivi con i metodi standard.
È stato previsto un livello di proteina di 1.825 amol/mcg per determinare il beneficio derivato dall'aggiunta di Trastuzumab alla chemioterapia.

I pazienti trattati con Trastuzumab con livelli di proteine ​​HER2 superiori a tale cut-off hanno avuto una sopravvivenza complessiva ( OS ) mediana doppia delle loro controparti al di sotto del cut-off ( 35.0 vs 17.5 mesi, P=0.011 ).

Per contro, i pazienti trattati con Trastuzumab con livelli di HER2 al di sotto del cut-off hanno avuto esiti simili a quelli dei pazienti HER2-positivi trattati con la chemioterapia. ( PFS [ sopravvivenza senza progressione ] 7.0 vs 6.5 mesi: P=0.504; OS=17.5 vs 12.6 mesi: P=0.520 ).

I livelli di HER2 non sono risultati prognostici per la risposta alla chemioterapia.

In conclusione, l'analisi proteomica dell'espressione di HER2 ha dimostrato un cut-off quantitativo che migliora la selezione dei pazienti con tumore gastrico per Trastuzumab rispetto ai metodi diagnostici attuali. ( Xagena2017 )

An E et al, Ann Oncol 2017; 28: 110-115

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