Il pathway del recettore della interleuchina 6 nella coronaropatia
È stata proposta una teoria secondo la quale l’infiammazione persistente contribuisce a vari stadi alla patogenesi della malattia cardiovascolare.
La via si segnalazione del recettore dell’interleuchina 6 ( IL6R ) propaga le cascate infiammatorie a valle.
Per valutare se questo pathway sia causalmente rilevante nella coronaropatia, è stata studiata una variante genetica funzionale nota per influenzare il signalling di IL6R.
In una meta-analisi collaborativa, è stata studiata la variante Asp358Ala ( rs2228145 ) in IL6R in relazione a un pannello di fattori di rischio convenzionali e biomarcatori di infiammazione in 125222 soggetti.
È stata inoltre confrontata la frequenza di Asp358Ala in 51441 pazienti con malattia coronarica e in 136226 controlli.
Per entrare nei dettagli dei possibili meccanismi, Asp358Ala è stata valutata in relazione a espressione genica localizzata e a stimolazione post-lipopolisaccaridica di inteleuchina 6.
La frequenza dell’allele minore di Asp358Ala è stata pari al 39%.
Asp358Ala non è risultata associata a concentrazioni lipidiche, pressione sanguigna, adiposità, disglicemia o fumo ( p value per l’associazione per l’allele minore uguale o superiore a 0.04 per ciascuno ).
Di contro, per ciascuna copia di 358Ala ereditata, la concentrazione media di IL6R è aumentata del 34.3% e di interleuchina 6 del 14.6%, e la concentrazione media di proteina C-reattiva è risultata ridotta del 7.5% e di fibrinogeno dell’1.0%.
Per ciascuna copia di 358Ala ereditata, il rischio di malattia coronarica è risultato ridotto del 3.4%.
Asp358Ala non è risultata correlata ai livelli di mRNA di IL6R o alla produzione di interleuchina 6 nei monociti.
In conclusione, i dati su ampia scala di genetica umana e dei biomarcatori sono in accordo con una associazione causale tra pathway correlato a IL6R e a coronaropatia. ( Xagena2012 )
IL6R Genetics Consortium Emerging Risk Factors Collaboration, Lancet 2012; 379: 1205-1213
Cardio2012 Med2012
Indietro
Altri articoli
Un peptide orale antagonista del recettore dell'interleuchina-23 per la psoriasi a placche
L’uso di anticorpi monoclonali ha cambiato il trattamento di diverse malattie infiammatorie immunomediate, inclusa la psoriasi. Tuttavia, queste grandi proteine...
Anticorpo anti-GD2 Dinutuximab beta e Interleuchina 2 a basso dosaggio dopo trapianto di cellule staminali aploidentiche nei pazienti con neuroblastoma recidivato
I pazienti con neuroblastoma recidivante ad alto rischio ( rHR-NB ) hanno una prognosi infausta. Si è ipotizzato che gli...
Livelli circolanti di interleuchina-6 e ictus ischemico incidente
Gli studi genetici sull'uomo supportano un ruolo chiave dell'interleuchina-6 ( IL-6 ) nella patogenesi dell'ictus ischemico. Tuttavia, ci sono solo...
Autoanticorpi contro l'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 nella sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini
La sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini ( MIS-C ) è una rara ma grave complicanza dell'infezione da SARS-CoV-2. È stato...
Olokizumab, anticorpo monoclonale contro interleuchina-6, in combinazione con Metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide non-controllata in modo adeguato da Metotrexato
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Olokizumab ( OKZ ) nei pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante il...
Associazione tra somministrazione di antagonisti dell'interleuchina-6 e mortalità tra i pazienti ricoverati per COVID-19
Gli studi clinici che hanno valutato l'efficacia degli antagonisti dell'interleuchina-6 ( IL-6 ) nei pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19...
Effetto dei farmaci anti-interleuchina nei pazienti con COVID-19 e segni di sindrome da rilascio di citochine: studio COV-AID
Le infezioni da virus SARS-CoV-2 continuano a causare morbilità e mortalità significative. Il blocco dell'interleuchina 1 ( IL-1 ) e...
I livelli di interleuchina-6 possono predire la sopravvivenza libera da progressione nel linfoma di Hodgkin recidivante / refrattario trattato con Nivolumab
Una ricerca ha dimostrato che tra i pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario trattati con Nivolumab ( Opdivo...
Risankizumab, un anticorpo monoclonale anti-interleuchina-23p19, nell'asma grave
L'interleuchina-23 ( IL-23 ) è stata implicata nell'infiammazione delle vie aeree mediata dalle citochine di tipo 2 e di tipo...
Effetto di Anakinra,un antagonista del recettore dell'interleuchina 1, sulla mortalità nei pazienti con COVID-19
Anakinra ( Kineret ) potrebbe migliorare la prognosi dei pazienti con COVID-19 da moderata a grave ( cioè, pazienti che...