Prednisone, Azatioprina e Acetilcisteina per la fibrosi polmonare


Una combinazione di Prednisone, Azatioprina ( Imuran ) e N-Acetilcisteina ( Acetilcisteina; NAC ) è stata ampiamente utilizzata come trattamento per la fibrosi polmonare idiopatica.
Sicurezza ed efficacia di questo regime a tre farmaci non sono note.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco e placebo-controllato, pazienti con fibrosi polmonare idiopatica con compromissione della funzione polmonare da lieve a moderata sono stati assegnati a uno di tre gruppi di studio: combinazione di Prednisone, Azatioprina e Acetilcisteina ( terapia combinata ), Acetilcisteina da sola, oppure placebo, in un rapporto 1:1:1.

L’esito primario era il cambiamento nelle misure longitudinali di capacità vitale forzata durante un periodo di trattamento di 60 settimane.

Quando circa il 50% dei dati era stato raccolto ( con 77 pazienti nel gruppo terapia di combinazione e 78 in quello placebo ), una analisi parziale pianificata ha svelato che i pazienti nel gruppo terapia di combinazione rispetto al gruppo placebo avevano un aumentato tasso di decesso ( 8 vs 1, P=0.01 ) e ospedalizzazione ( 23 vs 7, P inferiore a 0.001 ).

Queste osservazioni, insieme all’assenza di prove di un beneficio clinico o fisiologico per la terapia di combinazione, hanno spinto il Comitato per il monitoraggio dei dati e della sicurezza a raccomandare l’interruzione del gruppo terapia di combinazione a un follow-up medio di 32 settimane.

I dati dal confronto in corso sul gruppo solo Acetilcisteina e placebo verranno presentati in una successiva pubblicazione.

In conclusione, un aumento dei rischi di decesso e ospedalizzazione è stato osservato in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica trattati con una combinazione di Prednisone, Azatioprina e Acetilcisteina, rispetto a placebo.
Queste osservazioni forniscono evidenze contro l’uso di questa combinazione in tali pazienti. ( Xagena2012 )

Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network et al, N Engl J Med 2012; 366: 1968-1977

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