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Effetti di Dalcetrapib nei pazienti con una recente sindrome coronarica acuta

Nelle analisi osservazionali, alti livelli di colesterolo HDL sono stati associati a un minor rischio di eventi di malattia coronarica.

Tuttavia, resta da definire se l’aumento per via terapeutica dei livelli di colesterolo HDL possa ridurre il rischio cardiovascolare.

L’inibizione della proteina CEPT ( proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo ) aumenta i livelli di colesterolo HDL e potrebbe quindi migliorare gli esiti cardiovascolari.

Nello studio 15.871 pazienti che avevano avuto una recente sindrome coronarica acuta sono stati assegnati in maniera casuale a ricevere l’inibitore di CETP Dalcetrapib, alla dose di 600 mg al giorno, oppure placebo, in aggiunta alla migliore terapia disponibile.

L’end point primario di efficacia era un composito di decesso per coronaropatia, infarto del miocardio non-fatale, ictus ischemico, angina instabile o arresto cardiaco con rianimazione.

Al momento della randomizzazione, il livello medio di colesterolo HDL era 42 mg per decilitro ( 1.1 mmol per litro ), e il livello medio di colesterolo LDL era 76 mg per decilitro ( 2.0 mmol per litro ).

Nel corso dello studio, i livelli di colesterolo HDL sono aumentati rispetto al basale del 4-11% nel gruppo placebo e del 31-40% nel gruppo Dalcetrapib.

Dalcetrapib ha avuto un effetto minimo sui livelli di colesterolo LDL.

I pazienti cono stati seguiti per un periodo mediano di 31 mesi.

All’analisi ad interim pre-specificata che includeva 1.135 eventi di end-point primario ( 71% del numero totale programmato ), il Comitato per il monitoraggio indipendente dei dati e per la sicurezza ha raccomandato l’interruzione dello studio per futilità.

Rispetto al placebo, Dalcetrapib non ha modificato il rischio dell’end point primario ( tasso cumulativo di eventi, 8.0% e 8.3%, rispettivamente; hazard ratio con Dalcetrapib, HR=1.04; P=0.52 ) e non ha avuto effetto significativo su alcuna delle componenti dell’end point primario o sulla mortalità totale.

Il livello mediano della proteina C-reattiva era più elevato di 0.2 mg per litro, e la pressione sistolica media è risultata 0.6 mmHg più alta con Dalcetrapib che con placebo ( P inferiore a 0.001 per entrambi i confronti ).

In conclusione, nei pazienti con recente sindrome coronarica acuta, Dalcetrapib ha aumentato i livelli di colesterolo HDL ma non ha ridotto il rischio di eventi cardiovascolari ricorrenti. ( Xagena2012 )

Schwartz GG et al, N Engl J Med 2012; 367: 2089-2099



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