Inibizione di EphrinB2 e Pembrolizumab nel carcinoma uroteliale metastatico
I pazienti con carcinoma uroteliale metastatico hanno una prognosi sfavorevole dopo il fallimento della chemioterapia standard di prima linea.
Gli anticorpi del checkpoint immunitario PD-1 e PD-L1 hanno bassi tassi di risposta e quindi esiste un importante bisogno insoddisfatto.
In uno studio di fase II, i pazienti con carcinoma uroteliale metastatico recidivato o progredito dopo chemioterapia a base di Platino hanno ricevuto EphB4-albumina sierica umana solubile ( sEphB4-HSA ) in combinazione con Pembrolizumab ( Keytruda ).
Gli endpoint primari erano la tollerabilità e la sopravvivenza globale ( OS ). Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), la durata della risposta e la tossicità.
L'espressione del target di sEphB4-HSA EphrinB2 è risultata correlata ai risultati.
Sono stati arruolati 70 pazienti. Il follow-up mediano è stato di 22.9 mesi.
Il regime aveva una tossicità accettabile.
Nell'analisi intent-to-treat ( n=70 ), la sopravvivenza mediana globale è stata di 14.6 mesi; 26 pazienti ( 37% ) hanno presentato una risposta obiettiva.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 4.1 mesi.
46 pazienti ( 66% ) hanno espresso EphrinB2 e, tra questi, la sopravvivenza mediana globale è stata di 21.5 mesi, il tasso di risposta globale è stato del 52%, inclusa un tasso di risposta completa ( CRR ) del 24% (11 su 46 ).
La sopravvivenza mediana senza progressione è stata di 5.7 mesi.
La risposta è stata mantenuta a 6, 12 e 24 mesi rispettivamente nell'88%, 74% e 69% dei pazienti.
La combinazione di sEphB4-HSA e Pembrolizumab appare sinergica con i miglioramenti della sopravvivenza globale e del tasso di risposta globale, rispetto ai dati storici per la monoterapia PD-1 / PD-L1. ( Xagena2023 )
Sadeghi S et al, J Clin Oncol 2023; 41: 640-650
Uro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Pembrolizumab più chemioterapia versus sola chemioterapia nel mesotelioma pleurico avanzato non-trattato
Il mesotelioma pleurico si presenta solitamente in uno stadio avanzato e incurabile. La chemioterapia con Platino - Pemetrexed è un...
Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia per il tumore gastrico avanzato HER2-negativo: studio KEYNOTE-859
Gli inibitori di PD-1 combinati con la chemioterapia hanno mostrato efficacia nel tumore gastrico o della giunzione gastro-esofagea. Sono state confrontate...
Lenvatinib più Pembrolizumab per il melanoma con progressione confermata con un inibitore PD-1 o PD-L1 somministrati in monoterapia o in combinazione: studio LEAP-004
Sono necessari trattamenti efficaci per il melanoma che progredisce con gli inibitori PD-1 o PD-L1. È stato condotto lo studio...
Pembrolizumab più Trastuzumab e chemioterapia per adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea o gastrico HER2-positivo: studio KEYNOTE-811
Le evidenze dell’efficacia del blocco combinato di PD-1 e HER2 con la chemioterapia sulla sopravvivenza libera da progressione ( PFS...
Pembrolizumab nel linfoma primario mediastinico a grandi cellule B recidivante o refrattario: analisi finale di KEYNOTE-170
Precedenti analisi dello studio di fase 2 KEYNOTE-170 hanno dimostrato un'attività antitumorale efficace e una sicurezza accettabile di Pembrolizumab (...
Talimogene Laherparepvec in combinazione con Pembrolizumab per il melanoma avanzato
La combinazione di Talimogene Laherparepvec ( T-VEC; Imlygic ) e Pembrolizumab ( Keytruda ) ha precedentemente dimostrato un profilo di...
Enfortumab vedotin più Pembrolizumab nel tumore uroteliale avanzato precedentemente non trattato
La chemioterapia combinata a base di Cisplatino rimane lo standard di cura per il tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico...
Pembrolizumab con o senza chemioterapia nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico: studio KEYNOTE-048
Pembrolizumab ( Keytruda ) e Pembrolizumab - chemioterapia hanno dimostrato efficacia nel carcinoma a cellule squamose della testa e del...
Pembrolizumab più Vorinostat induce risposte nei pazienti con linfoma di Hodgkin refrattario a precedente blocco di PD-1
Uno studio di fase 1 ha valutato l’aggiunta di Vorinostat ( Zolinza ) a Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti...
Pembrolizumab dopo trapianto autologo di cellule staminali nei pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule T
Il trapianto autologo di cellule staminali ( ASCT ) è spesso utilizzato come consolidamento per diversi sottotipi di linfoma periferico...