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Efficacia di Guselkumab sul coinvolgimento assiale nei pazienti con artrite psoriasica attiva e sacroileite: analisi post-hoc degli studi DISCOVER-1 e DISCOVER-2

Guselkumab ( Tremfya ) è risultato efficace nel ridurre i segni e i sintomi dell'artrite psoriasica negli studi di fase 3 DISCOVER-1 e DISCOVER-2.
È stata valutata l'efficacia di Guselkumab nelle analisi post-hoc di pazienti con artrite psoriasica con sacroileite confermata dall'imaging coerente con coinvolgimento assiale.

In DISCOVER-1, 381 pazienti con artrite psoriasica attiva ( definita come 3 o più articolazioni gonfie, 3 o più articolazioni dolenti e proteina C-reattiva [ CRP ] maggiore o uguale a 0.3 mg/dl ), e in DISCOVER-2, 739 pazienti con artrite psoriasica ( definita come 5 o più articolazioni gonfie, 5 o più articolazioni dolenti e PCR maggiore o uguale a 0.6 mg/dl ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Guselkumab 100 mg ogni 4 settimane, Guselkumab 100 mg ogni 8 settimane ( settimana 0, settimana 4, poi ogni 8 settimane ) oppure placebo.

Queste analisi post-hoc combinate hanno incluso pazienti con malattia assiale documentata da precedente imaging o radiografia pelvica allo screening compatibile con sacroileite confermata dallo sperimentatore.

Le valutazioni di efficacia hanno incluso variazioni della media dei minimi quadrati nel punteggio BASDAI ( Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index ), BASDAI modificato ( mBASDAI; escludendo il dolore articolare periferico ), dolore spinale, e punteggio ASDAS ( Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score ) e proporzioni di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nel punteggio BASDAI ( BASDAI50 ) e hanno ottenuto risposte ASDAS di malattia inattiva ( punteggio minore a 1.3 ), miglioramento maggiore ( variazione maggiore o uguale a 2.0 ) e miglioramento clinicamente importante ( variazione maggiore o uguale a 1.1 ).

Dei 1.120 pazienti nei due studi DISCOVER, 312 ( 28% ) sono stati inclusi in questa analisi, di cui 118 nel gruppo placebo, 103 nel gruppo Guselkumab ogni 4 settimane e 91 nel gruppo Guselkumab ogni 8 settimane.
191 ( 61% ) erano maschi e 121 ( 39% ) erano femmine, e l'età media era di 45.1 anni.

Lo stato di HLA-B27 è stato valutato in 190 pazienti; 57 ( 30% ) erano HLA-B27-positivi e 133 ( 70% ) erano HLA-B27-negativi.

Alla settimana 24, le variazioni della media dei minimi quadrati rispetto al basale in BASDAI sono state -2.7 in entrambi i gruppi Guselkumab rispetto a -1.3 nel gruppo placebo; risultati simili sono stati osservati per mBASDAI e dolore spinale.
Le variazioni medie dei minimi quadrati nei punteggi ASDAS alla settimana 24 sono state -1.4 in entrambi i gruppi Guselkumab e -0.7 per placebo.

Alla settimana 24, 36 pazienti ( 38% ) nel gruppo Guselkumab ogni 4 settimane e 34 ( 40% ) di quelli nel gruppo Guselkumab ogni 8 settimane hanno raggiunto BASDAI50 rispetto a 21 ( 19% ) dei pazienti placebo; percentuali maggiori di pazienti trattati con Guselkumab hanno ottenuto risposte ASDAS rispetto al placebo.

Tra gli esiti, è stata osservata la separazione dal placebo alla settimana 8.
Miglioramenti con Guselkumab sono stati osservati alla settimana 24 indipendentemente dallo stato di HLA-B27.
Questi miglioramenti sono stati mantenuti alla settimana 52 nei gruppi Guselkumab.

I pazienti con artrite psoriasica attiva e sacroileite confermata dall'imaging che sono stati trattati con Guselkumab ogni 4 settimane o ogni 8 settimane hanno presentato miglioramenti medi maggiori alle scale BASDAI e ASDAS già alla settimana 8 rispetto ai partecipanti trattati con placebo, con miglioramenti sostenuti alla settimana 52. ( Xagena2021 )

Mease PJ et al, Lancet Rheumatology 2021; 3: 715-723

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