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Efficacia e sicurezza di Guselkumab nei pazienti con artrite psoriasica attiva che rispondono in modo inadeguato agli inibitori del TNF: studio COSMOS

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Guselkumab ( Tremfya ), un anticorpo che si lega alla subunità p19 dell’interleuchina 23, nei pazienti con artrite psoriasica ( PsA ) con precedente risposta inadeguata ( IR ) agli inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).

Gli adulti con artrite psoriasica attiva ( 3 o più tumefazioni e 3 o più articolazioni dolenti ) che hanno interrotto 2 o meno inibitori del TNF a causa di risposta inadeguata ( mancanza di efficacia o intolleranza ) sono stati randomizzati a Guselkumab 100 mg per via sottocutanea o placebo alla settimana 0, alla settimana 4, quindi ogni 8 settimane ( Q8W ) fino alla settimana 44.
I pazienti trattati con placebo sono passati a Guselkumab alla settimana 24.

Gli endpoint primari ( ACR20 ) e secondari chiave ( variazione di HAQ-DI, ACR50, variazione di SF-36 PCS e PASI100 ), alla settimana 24, sono stati sottoposti a test a sequenza fissa ( alfa a due code=0.05 ).
Gli eventi avversi sono stati valutati fino alla settimana 56.

Tra 285 partecipanti ( donne, 52%, 1, 88%, o 2, 12%, con precedente inibitore del TNF ), l'88% di 189 pazienti con Guselkumab e l'86% di 96 pazienti con placebo e successivo Guselkumab hanno completato l'assunzione del farmaco di studio fino alla settimana 44.

Una percentuale più alta statisticamente significativa di pazienti trattati con Guselkumab ( 44.4% ) rispetto al placebo ( 19.8% ) ha raggiunto ACR20 ( differenza%: 24.6; P minore di 0.001 aggiustato per la molteplicità ) alla settimana 24.

Guselkumab è risultato superiore al placebo per ciascun endpoint secondario chiave ( P minore di 0.01 aggiustato per la molteplicità ).
La risposta ACR20 ( imputazione dei non-responder ) nel gruppo Guselkumab è stata del 58% alla settimana 48; più dell’80% dei pazienti che hanno risposto alla settimana 24 ha mantenuto la risposta alla settimana 48.

Alla settimana 24, eventi avversi gravi / infezioni gravi si sono verificati nel 3.7%-0.5% di 189 pazienti randomizzati a Guselkumab e nel 3.1%-0% di 96 pazienti randomizzati a placebo; il profilo di sicurezza di Guselkumab è risultato simile alla settimana 56, senza morti o infezioni opportunistiche.

Guselkumab ha migliorato significativamente le manifestazioni articolari e cutanee e la funzione fisica nei pazienti con artrite psoriasica, con risposta inadeguata agli inibitori del TNF.
È stato dimostrato un profilo rischio-beneficio favorevole a 1 anno. ( Xagena2022 )

Coates LC et al, Ann Rheum Dis 2022; 81: 359-369

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