Efficacia di Belimumab dopo Rituximab nel lupus eritematoso sistemico
La deplezione dei linfociti B con Rituximab ( MabThera ) è comunemente impiegata per i pazienti con lupus eritematoso sistemico ( SLE ) refrattario alla terapia convenzionale, ma produce risposte variabili.
Si è ipotizzato che livelli elevati di fattore di attivazione delle cellule B ( BAFF ) dopo Rituximab possano causare riacutizzazioni della malattia, limitandone così l'efficacia.
Sono state ottenute prove preliminari dell'efficacia di Belimumab ( Benlysta ) terapeutico anti-BAFF dopo Rituximab per lupus eritematoso sistemico.
È stato condotto uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco ( pazienti, valutatori, ricercatori, operatori sanitari ), controllato con placebo, a gruppi paralleli, di superiorità, in Inghilterra.
Tra il 2017 e il 2019 sono stati reclutati 52 pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico refrattario al trattamento convenzionale e i cui medici avevano raccomandato la terapia con Rituximab.
I partecipanti sono stati trattati con Rituximab, e da 4 a 8 settimane dopo sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Belimumab o placebo per via endovenosa per 52 settimane.
L'endpoint primario prespecificato erano i livelli sierici di anticorpi IgG anti-DNA a doppio filamento ( anti-dsDNA ) a 52 settimane.
Gli esiti secondari includevano l'incidenza di riacutizzazioni della malattia ed eventi avversi.
A 52 settimane, i livelli di anticorpi IgG anti-dsDNA sono stati inferiori nei pazienti trattati con Belimumab rispetto al placebo ( media geometrica, 47 vs 103 UI/ml; riduzione del 70% maggiore rispetto al basale; P minore di 0.001 ).
Belimumab ha ridotto il rischio di gravi riacutizzazioni ( BILAG-2004 grado A ) rispetto al placebo ( hazard ratio, HR=0.27; log-rank P=0.033 ), con 10 gravi riacutizzazioni nel gruppo placebo e 3 nel gruppo Belimumab.
Belimumab non ha aumentato l'incidenza di eventi avversi gravi.
Belimumab ha soppresso significativamente il ripopolamento dei linfociti B rispetto al placebo ( media geometrica, 0.012 vs 0.037 x 109/l ) a 52 settimane in un sottogruppo di pazienti ( n=25 ) con dati disponibili.
Belimumab dopo Rituximab ha ridotto significativamente i livelli sierici di anticorpi IgG anti-dsDNA e ha ridotto il rischio di gravi riacutizzazioni nei pazienti con lupus eritematoso sistemico refrattari alla terapia convenzionale.
I risultati hanno indicato che questa combinazione potrebbe essere sviluppata come strategia terapeutica. ( Xagena2021 )
Shipa M et al, Ann Intern Med 2021; 174: 1647-1657
Reuma2021 Farma2021
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