Aggiunta di Navitoclax alla terapia in corso con Ruxolitinib per i pazienti con mielofibrosi con progressione o risposta non-ottimale


Il targeting della via BCL-XL ha dimostrato la capacità di superare la resistenza dell'inibitore della Janus chinasi in modelli preclinici.
Uno studio di fase II ha valutato l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di Navitoclax, inibitore di BCL-XL /BCL-2, alla terapia con Ruxolitinib ( Jakavi ) nei pazienti con mielofibrosi con progressione o risposta subottimale alla monoterapia con Ruxolitinib.

In tutto 34 pazienti adulti con mielofibrosi a rischio intermedio / alto che avevano una progressione o una risposta non-ottimale alla dose stabile di Ruxolitinib ( 10 mg due volte al giorno) sono stati trattati con Navitoclax alla dose iniziale di 50 mg una volta al giorno, seguita da un incremento fino a un massimo di 300 mg una volta al giorno con aumenti settimanali ( nel caso in cui le piastrine fossero maggiori o uguali a 75 X 10(9)/l ).

L'endpoint primario era una riduzione del volume della milza maggiore o uguale al 35% ( SVR 35 ) dal basale alla settimana 24.
Gli endpoint secondari includevano una riduzione del 50% o maggiore del punteggio totale dei sintomi ( TSS 50 ) dal basale alla settimana 24, miglioramento dell'emoglobina, cambiamento nel grado di fibrosi del midollo osseo ( BMF ) e sicurezza.

Mutazioni ad alto rischio molecolare sono state identificate nel 58% dei pazienti. e il 52% presentava 3 o più mutazioni.

SVR 35 è stato raggiunto dal 26.5% dei pazienti alla settimana 24 e dal 41%, in qualsiasi momento dello studio, con una durata mediana stimata di SVR 35 di 13.8 mesi.

Il TSS 50 è stato raggiunto dal 30% ( 6 su 20 ) dei pazienti alla settimana 24, e la BMF è migliorata di 1-2 gradi nel 33% ( 11 su 33 ) dei pazienti valutabili.

La risposta all'anemia è stata raggiunta dal 64% dei pazienti ( 7 su 11 ), incluso un paziente con dipendenza trasfusionale al basale.

La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta con un follow-up mediano di 21.6 mesi.

L'evento avverso più comune è stata la trombocitopenia reversibile senza sanguinamento clinicamente significativo ( 88% ).

L'aggiunta di Navitoclax a Ruxolitinib nei pazienti con mielofibrosi persistente o progressiva ha portato a SVR 35 durevole, e a miglioramenti delal sintomatologia, risposta dell'emoglobina e riduzione del grado di fibrosi del midollo osseo.
Sono in corso ulteriori indagini per qualificare il potenziale di modificazione della malattia. ( Xagena2022 )

Harrison CN et al, Journal of Clinical Oncology 2022; 40: 1671-1680

Emo2022 Onco2022 Farma2022


Indietro

Altri articoli

Gli inibitori della Janus chinasi ( JAKi ) Ruxolitinib, Fedratinib e Pacritinib sono l'attuale standard di cura nella mielofibrosi (...


Opzelura, che contiene il principio attivo Ruxolitinib, è un medicinale usato per il trattamento della vitiligine non-segmentale, una malattia che...


La morfea pansclerotica invalidante ( DPM ) è una rara malattia infiammatoria sistemica, caratterizzata da scarsa guarigione delle ferite, fibrosi,...


La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio per Opzelura a base di Ruxolitinib crema 15 mg/g nel trattamento...


La morfea pansclerotica disabilitante ( DPM ) è una rara malattia infiammatoria sistemica, caratterizzata da scarsa cicatrizzazione delle ferite, fibrosi,...


La terapia standard per la mielofibrosi comprende gli inibitori della Janus chinasi ( JAK ), ma i tassi di risposta...


La policitemia vera ( PV ) è caratterizzata da attivazione JAK/STAT, eventi trombotici / emorragici, sintomi sistemici e trasformazione della...


Ruxolitinib ( Jakavi ) è ampiamente utilizzato nella mielofibrosi. Nonostante la sua efficacia precoce, la maggior parte dei pazienti perde...


La vitiligine è una malattia autoimmune cronica che causa la depigmentazione della pelle. Una formulazione in crema di Ruxolitinib (...