Paclitaxel seguito da UFT o S-1 versus UFT o S-1 in monoterapia come chemioterapia adiuvante per il cancro gastrico T4a/b
La prognosi per il cancro gastrico localmente avanzato è infausta nonostante i progressi nella chemioterapia adiuvante.
Lo studio SAMIT ( Stomach cancer Adjuvant Multi-Institutional group Trial ) ha valutato la superiorità del trattamento sequenziale ( Paclitaxel [ Taxol ] poi Tegafur e Uracile [ UFT ], o Paclitaxel poi S-1 ) rispetto alla monoterapia ( UFT o S-1 ) e ha valutato anche la non-inferiorità di UFT rispetto a S-1.
Lo studio randomizzato di fase 3 è stato effettuato in 230 ospedali in Giappone.
Sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 20 e 80 anni con tumore gastrico T4a o T4b, che avevano avuto dissezioni D2 e un punteggio di performance ECOG di 0-1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno di 4 gruppi di trattamento con minimizzazione per dimensione del tumore, metastasi linfonodali e Centro di studio.
I pazienti hanno ricevuto solo UFT ( 267 mg/m2 al giorno ), solo S-1 ( 80 mg/m2 al giorno ) per 14 giorni, con un periodo di riposo di 7 giorni o tre cicli di Paclitaxel intermittente settimanale ( 80 mg/m2 ) seguito da UFT, o S-1.
Il trattamento è durato 48 settimane nei gruppi in monoterapia e 49 settimane nei gruppi di trattamento sequenziale.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia valutata per intention-to-treat.
E’ stato anche valutato se UFT fosse non-inferiore a S-1, con un margine di non-inferiorità di 1.33.
Tra il 2004 e il 2009 sono stati randomizzati 1.495 pazienti; 374 pazienti sono stati assegnati a ricevere UFT da solo, 374 a ricevere S-1 da solo, 374 a ricevere Paclitaxel e poi UFT, e 373 a ricevere Paclitaxel e poi S-1.
Sono stati inclusi nell'analisi primaria 1.433 pazienti dopo almeno 3 anni di follow-up ( 359, 364, 355 e 355 in ogni gruppo, rispettivamente ).
Il protocollo di trattamento è stato completato da 215 pazienti ( 60% ) nel gruppo UFT, 224 ( 62% ) nel gruppo S-1, 242 ( 68% ) nel gruppo Paclitaxel e poi UFT, e 250 ( 70% ) nel gruppo Paclitaxel e poi S-1.
La sopravvivenza libera da malattia a 3 anni per la monoterapia è stata del 54.0% e per il trattamento sequenziale è stata del 57.2% ( hazard ratio, HR=0.92, P=0.273 ).
La sopravvivenza libera da malattia a 3 anni per il gruppo UFT è stata 53.0% e quella per il gruppo S-1 è stata del 58.2% ( HR=0.81, P=0.0048; P non-inferiorità =0.151 ).
Il più comune evento avverso ematologico di grado 3-4 è stata la neutropenia ( 41 su 359 pazienti, 11%, nel gruppo UFT, 48 su 363, 13%, nel gruppo S-1, 46 su 355, 13%, nel gruppo Paclitaxel e poi UFT, e 83 su 356, 23%, nel gruppo Paclitaxel e poi S-1 ).
Il più comune evento avverso non-ematologico di grado 3-4 è stata l’anoressia ( 21, 6%; 24, 7%; 7, 2%; 18, 5%, rispettivamente ).
Il trattamento sequenziale non ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia, e UFT non è risultato non-inferiore a S-1 ( e S-1 è stato superiore a UFT ), quindi la monoterapia con S-1 dovrebbe rimanere il trattamento standard per il cancro gastrico localmente avanzato in Giappone. ( Xagena2014 )
Tsuburaya A et al, Lancet 2014;15:886-893
Gastro2014 Onco2014 Farma2014
Indietro
Altri articoli
Variante STAT4 e risposta a Ruxolitinib nella morfea pansclerotica invalidante, una sindrome autoinfiammatoria sistemica
La morfea pansclerotica invalidante ( DPM ) è una rara malattia infiammatoria sistemica, caratterizzata da scarsa guarigione delle ferite, fibrosi,...
Variante STAT4 e risposta a Ruxolitinib in una sindrome autoinfiammatoria
La morfea pansclerotica disabilitante ( DPM ) è una rara malattia infiammatoria sistemica, caratterizzata da scarsa cicatrizzazione delle ferite, fibrosi,...
Sesso maschile, bassi livelli T4 liberi, come fattori di rischio per la disfunzione epatica con terapia con Iodio radioattivo
Tra gli adulti sottoposti a terapia con Iodio radioattivo per il cancro differenziato della tiroide, il rischio di disfunzione epatica...
Levotiroxina in donne eutiroidee positive agli anticorpi anti-TPO con aborti ricorrenti: studio T4LIFE
Le donne positive agli anticorpi contro la perossidasi tiroidea ( TPO-Ab ) hanno un rischio maggiore di aborti ricorrenti. Le...
Testosterone per prevenire o far regredire il diabete di tipo 2 negli uomini arruolati nel Programma sullo stile di vita T4DM
Gli uomini in sovrappeso o obesi hanno spesso basse concentrazioni sieriche di testosterone, che sono associate a un aumentato rischio...
Zepatier approvato nell’Unione Europea per l’epatite C cronica, genotipi GT1 e GT4
La Commissione Europea ha approvato la combinazione di Elbasvir e Grazoprevir ( Zepatier ), con o senza Ribarivirina, per il...
Efficacia degli antagonisti 5-HT3 e degli agonisti 5-HT4 nella sindrome dell’intestino irritabile
La sindrome dell’intestino irritabile è un disturbo funzionale cronico.La 5-idrossitriptamina ( 5-HT ) è un modulatore chiave della funzione sensoriale...