Selumetinib più Iodio radioattivo adiuvante nei pazienti con cancro tiroideo differenziato ad alto rischio: studio ASTRA
Selumetinib ( Koselugo ) può aumentare l'avidità di Iodio radioattivo ( RAI ) nei tumori refrattari a RAI.
Si è studiato se Selumetinib più RAI adiuvante migliori i tassi di remissione completa ( CR ) nei pazienti con tumore differenziato della tiroide ( DTC ) ad alto rischio di fallimento del trattamento primario rispetto al solo RAI.
ASTRA è uno studio internazionale, di fase III, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.
Pazienti con tumore differenziato della tiroide ad alto rischio di fallimento del trattamento primario ( tumore primitivo superiore a 4 cm; estensione extratiroidale macroscopica al di fuori della tiroide, malattia T4; o malattia N1a/N1b con 1 o più linfonodo/i metastatico/i superiori o uguali a 1 cm o 5 o più linfonodi di qualsiasi dimensione ) sono stati assegnati in modo casuale a Selumetinib 75 mg per via orale due volte al giorno o placebo per circa 5 settimane ( nessuna stratificazione ).
Nei giorni di trattamento 29-31, è stato somministrato RAI ( 131I; 100 mCi/3.7 GBq ) stimolato dall'ormone stimolante la tiroide umano ricombinante ( 0.9 mg ), seguito da 5 giorni di Selumetinib / placebo.
L'endpoint primario ( tasso di risposta CR 18 mesi dopo RAI ) è stato valutato nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Sono stati arruolati 400 pazienti ( 2013-2016 ) e 233 sono stati assegnati in modo casuale ( Selumetinib, n=155, 67%; placebo, n=78, 33% ).
Non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nel tasso di risposta CR 18 mesi dopo RAI ( Selumetinib n=62, 40%; placebo n=30, 38%; odds ratio, OR=1.07; P=0.8205 ).
Eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3 correlati al trattamento sono stati segnalati in 25/154 pazienti ( 16% ) trattati con Selumetinib e nessuno con placebo.
L'evento avverso più comune con Selumetinib è stata la dermatite acneiforme ( n=11, 7% ).
Non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento.
La stratificazione del rischio patologico postoperatorio ha identificato i pazienti con tumore differenziato della tiroide ad alto rischio di fallimento del trattamento primario, sebbene l'aggiunta di Selumetinib a RAI adiuvante non sia riuscita a migliorare il tasso di risposta completa per questi pazienti.
Le strategie future dovrebbero concentrarsi sulla selezione del farmaco su misura per il genotipo del tumore e sul mantenimento del dosaggio del farmaco per ottimizzare l'efficacia di RAI. ( Xagena2022 )
Ho AL et al, J Clin Oncol 2022; 40: 1870-1878
Endo2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Elevata accuratezza diagnostica dei biomarcatori di imprinting epigenetico nei noduli tiroidei
È stato esaminato il nuovo valore diagnostico dei biomarcatori di imprinting epigenetico nei noduli tiroidei. In totale 550 pazienti con noduli...
Intervalli salutari ottimali della funzione tiroidea definiti dal rischio di malattie cardiovascolari e mortalità
Gli intervalli di riferimento dell'ormone stimolante la tiroide ( TSH ) e della tiroxina libera ( FT4 ) sono definiti...
Radioterapia e Paclitaxel più Pazopanib o placebo nel tumore anaplastico della tiroide
Il tumore tiroideo anaplastico è un tumore raro e aggressivo senza trattamento locale standard basato sulla radioterapia. Sulla base dei...
Tumore della tiroide: associazione lineare tra dose di Iodio radioattivo e rischio di secondo tumore primario
Si è determinato se il rischio di secondo tumore maligno primario ( SPM ) nei pazienti con tumore della tiroide...
Cediranib con o senza Lenalidomide nel tumore differenziato della tiroide refrattario allo Iodio 131
Gli inibitori multitarget della tirosina chinasi ( TKI ) della via del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (...
Proptosi e risposta alla diplopia con Teprotumumab e placebo rispetto a Metilprednisolone nella malattia tiroidea dell'occhio da moderata a grave
La malattia tiroidea dell'occhio può essere una malattia autoimmune debilitante caratterizzata da progressiva proptosi o diplopia. Teprotumumab ( Tepezza ) è...
Gli oncogeni di fusione sono associati all'aumento della capacità metastatica e alla malattia persistente nei tumori tiroidei pediatrici
Nel 2014, i dati di un'analisi multipiattaforma completa di 496 campioni di carcinoma papillare alla tiroide adulti riportati dal progetto...
Associazione tra funzione tiroidea materna e rischio di ipertensione gestazionale e pre-eclampsia
Un'adeguata funzione tiroidea materna è importante per una gravidanza senza complicazioni. Sebbene numerosi studi osservazionali abbiano valutato l'associazione tra disfunzione...
Associazione tra trattamento con Iodio radioattivo per tumore tiroideo differenziato pediatrico e della giovane età adulta e rischio di seconde neoplasie maligne primarie
Dagli anni '80, sia l'incidenza del tumore differenziato della tiroide ( DTC ) che l'uso del trattamento con Iodio radioattivo...
Rischio di frattura tra gli anziani con iperparatiroidismo primario sottoposti a paratiroidectomia versus gestione non-chirurgica
L'iperparatiroidismo primario ( PHPT ) contribuisce allo sviluppo e alla progressione dell'osteoporosi negli anziani. L'efficacia della paratiroidectomia per ridurre il...