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Terapia di induzione con cellule staminali mesenchimali autologhe nei trapianti di rene da donatore vivente imparentato

La terapia di induzione con anticorpi più inibitori della calcineurina riduce i tassi di rigetto acuto in persone che ricevono trapianto di rene; tuttavia, le infezioni opportunistiche e gli effetti tossici degli inibitori della calcineurina restano una sfida aperta.

Come riportato in letteratura, le cellule staminali mesenchimali hanno trattato con successo la malattia trapianto-vs-ospite ( GvHD ).

Uno studio ha valutato l’uso di cellule staminali mesenchimali autologhe in sostituzione della induzione di anticorpi per pazienti con nefropatia in stadio terminale sottoposti a trapianto di rene da donatore vivo e imparentato, ABO-compatibile e senza cross-reattività.

A reclutamento completato, 159 pazienti sono stati arruolati nello studio prospettico, in aperto e randomizzato, a singolo Centro, nel periodo 2008-2009.

Ai pazienti sono state inoculate cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo ( 1-2 x 10(6)/kg ) alla riperfusione del rene e 2 settimane più tardi.

In totale, 53 pazienti hanno ricevuto la dose standard e 52 una bassa dose di inibitori della calcineurina ( 80% della dose standard ); 51 pazienti nel gruppo controllo hanno ricevuto anticorpo anti-recettore di interleuchina-2 ( anti-IL-2R ) più dose standard di inibitori della calcineurina.

Le misure di esito primarie erano l’incidenza a 1 anno di rigetto acuto e la funzione renale ( velocità di filtrazione glomerulare stimata [ eGFR ] ); le misure secondarie erano la sopravvivenza del paziente e del trapianto, e l’incidenza di eventi avversi.

La sopravvivenza di pazienti e trapianto da 13 a 30 mesi è risultata simile in tutti i gruppi.

Dopo 6 mesi, 4 dei 53 pazienti ( 7.5% ) nel gruppo cellule staminali mesenchimali autologhe più dose standard di inibitori della calcineurina ( P=0.04 ) e 4 dei 52 ( 7.7% ) nel gruppo a bassa dose ( P=0.046 ), rispetto a 11 dei 51 controlli ( 21.6% ), ha mostrato rigetto acuto confermato per via bioptica.

Nessuno dei pazienti nei gruppi cellule staminali mesenchimali autologhe ha mostrato rigetto resistente a glucocorticoidi, contro 4 pazienti ( 7.8% ) nel gruppo controllo ( P generale=0.02 ).

La funzione renale è stata recuperata più velocemente in entrambi i gruppi cellule staminali mesenchimali che hanno mostrato un aumento nei livelli di eGFR durante il primo mese dopo la chirurgia, rispetto al gruppo controllo.

I pazienti in trattamento con dose standard di inibitori della calcineurina hanno mostrato una differenza media di 6.2 mL/min per 1.73 m2 ( P=0.04 ) e quelli in trattamento con bassa dose di inibitori della calcineurina una differenza di 10.0 mL/min per 1.73 m2 ( P=0.002 ).

Inoltre, durante il follow-up di 1 anno, analisi combinate di gruppi trattati con cellule staminali mesenchimali hanno rivelato una significativa diminuzione del rischio di infezioni opportunistiche rispetto al gruppo controllo ( hazard ratio, HR=0.42; P=0.02 ).

In conclusione, tra pazienti sottoposti a trapianto di rene, l’uso di cellule staminali mesenchimali autologhe, rispetto alla terapia di induzione con anticorpo anti-recettore di IL-2, ha portato a una minore incidenza di rigetto acuto, una diminuzione del rischio di infezioni opportunistiche e una miglior funzione renale stimata a 1 anno. ( Xagena2012 )

Tan J et al, JAMA 2012; 307: 1169-1177

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