Eplerenone riduce la fibrillazione atriale senza impedire il rimodellamento elettrico atriale in un modello animale
L’inibitore dell’aldosterone Eplerenone ( Inspra ) ha dimostrato di ridurre l'incidenza della fibrillazione atriale nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica, ma il meccanismo è sconosciuto.
Si è ipotizzato che riducendo la dilatazione atriale e la fibrosi in assenza di insufficienza cardiaca, Eplerenone possa ridurre anche il carico della fibrillazione atriale e prevenire la perpetuazione della fibrillazione atriale.
È stato condotto uno studio randomizzato controllato su 34 pecore che erano atrialmente tachicardiche per mezzo di un dispositivo pacemaker ( 13 settimane )
È stato confrontato il trattamento con Eplerenone orale giornaliero ( n=19 ), rispetto a un trattamento con un placebo [ pillola di glucosio ] ( n=15 ) dall'inizio dell’attività tachicardica del dispositivo pacemaker.
L'endpoint era un tratto continuo di 7 giorni di fibrillazione atriale persistente ( n=29 ) o il completamento di 23 settimane di attività tachicardica dovuta al dispositivo pacemaker ( n=5 ).
Eplerenone ha ridotto significativamente il tasso di aumento della dilatazione atriale sinistra durante la progressione della fibrillazione atriale.
Gli atri di pecore trattate con Eplerenone presentavano meno proteina actina del muscolo liscio, espressione di collagene-III, fibrosi atriale interstiziale e ipertrofia delle cellule rispetto agli atri delle pecore trattate con placebo.
Tuttavia, Eplerenone non ha modificato l'aumento indotto dalla fibrillazione atriale del tasso di frequenza dominante e delle densità del canale ionico osservate durante il trattamento con placebo, ma piuttosto ha prolungato il tempo di fibrillazione atriale persistente nel 26% degli animali.
Ha inoltre ridotto il grado di conduzione fibrillatoria, l'inducibilità della fibrillazione atriale e il carico della fibrillazione atriale.
In conclusione, nel modello ovino, Eplerenone attenua la fibrosi e la dilatazione atriale, modifica l'inducibilità e la complessità della fibrillazione atriale e prolunga la transizione a fibrillazione atriale persistente nel 26% degli animali, ma non previene il rimodellamento elettrico o la persistenza della fibrillazione atriale.
I risultati hanno evidenziato come il rimodellamento strutturale sia l’obiettivo centrale per ridurre il carico della fibrillazione atriale, e la necessità di impedire il rimodellamento elettrico per evitare la perpetuazione della fibrillazione atriale. ( Xagena2017 )
Takemoto Y et al, JACC 2017; 70: 2893-2905
Cardio2017 Farma2017
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