Toripalimab, un anti-PD-1 nel setting neoadiuvante, combinato con Axitinib nel melanoma resecabile della mucosa


L'esito dei pazienti con melanoma della mucosa resecabile è sfavorevole. Toripalimab ( Loqtorzi ) combinato con Axitinib ( Inlyta ) ha mostrato risultati impressionanti nel melanoma della mucosa metastatico con un tasso di risposta obiettiva del 48.3% e una sopravvivenza mediana libera da progressione di 7.5 mesi in uno studio di fase Ib.

Si è ipotizzato che questa combinazione somministrata in ambito neoadiuvante potrebbe indurre una risposta patologica nel melanoma della mucosa resecabile.

Uno studio di fase II a braccio singolo ha arruolato pazienti con melanoma della mucosa resecabile.
I pazienti hanno ricevuto Toripalimab alla dose di 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane più Axitinib 5 mg due volte al giorno per 8 settimane come terapia neoadiuvante, quindi intervento chirurgico e Toripalimab 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane adiuvante a partire da 2 +/- 1 settimana dopo l'intervento chirurgico per 44 settimane.

L'endpoint primario era il tasso di risposta patologica secondo le raccomandazioni INMC ( International Neoadjuvant Melanoma Consortium ).

Nel periodo 2019-2021, 29 pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto cure, di cui 24 sono stati sottoposti a resezione.
Il tempo mediano di follow-up è stato di 34.2 mesi.

Il tasso di risposta patologica è stato del 33.3% ( 8/24; 4 risposte patologiche complete e 4 risposte patologiche parziali ).

La sopravvivenza mediana libera da eventi per tutti i pazienti è stata di 11.1 mesi. La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta.

La terapia neoadiuvante è risultata tollerabile con 8 ( 27.5% ) eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento, e nessun decesso associato al trattamento.

Sono stati raccolti campioni di tessuto di 17 pazienti al basale e dopo l'intervento chirurgico ( 5 responder e 12 non-responder ).

L'immunoistochimica multiplex ha dimostrato un aumento significativo dei linfociti CD3+ ( P=0.0032 ) e CD3+CD8+ ( P=0.0038 ) infiltranti il ​​tumore dopo la terapia neoadiuvante, in particolare nei pazienti con risposta patologica.

Toripalimab nel setting neoadiuvante combinato con Axitinib nel melanoma della mucosa resecabile ha dimostrato un tasso di risposta patologica promettente con un aumento significativo delle cellule T CD3+ e CD3+CD8+ infiltranti dopo la terapia. ( Xagena2023 )

Lian B et al, Ann Oncol 2023; 35: 211-220

Dermo2023 Onco2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli

La mucosite orale ( OM ) è una tossicità debilitante comune associata alla radioterapia ( RT ) per i tumori...


Il pemfigoide delle membrane mucose ( MMP ) è una malattia bollosa autoimmune subepiteliale rara ed eterogenea con coinvolgimento predominante...


I tappi di muco nelle vie aeree asmatiche sono associati all’ostruzione delle vie aeree e all’attività delle citochine infiammatorie, in...


La diagnosi di infezione da Mycoplasma pneumoniae come causa della malattia mucocutanea è difficile perché gli attuali test diagnostici non...


Ricerche precedenti hanno indicato anomalie dell'attenzione e della sostanza bianca nei soggetti con mucopolisaccaridosi di tipo I ( MPS I...


La mucosite orale causa una notevole morbilità durante la radioterapia della testa e del collo. In uno studio randomizzato, è...


La strategia di monitoraggio ottimale per prevedere il decorso della malattia nella malattia di Crohn rimane indefinita. Sono state valutate...


La prevalenza del coinvolgimento della mucosa nel pemfigoide bolloso è discordante. Il coinvolgimento della mucosa non orale è stato riportato...


Una efficace gestione del dolore postoperatorio aumenta la soddisfazione del paziente, riduce i costi, riduce la morbilità e accorcia le...