FOLFOXIRI più Cetuximab o Bevacizumab come trattamento di prima linea del tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E: studio FIRE-4.5
La mutazione BRAF V600E è associata a una prognosi sfavorevole nel tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ).
Questo studio clinico ha valutato l’efficacia della chemioterapia tripletta ( Fluorouracile, Acido Folinico, Oxaliplatino e Irinotecan ) combinata con Cetuximab ( Erbitux ) o Bevacizumab ( Avastin ) nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E precedentemente non-trattato.
In questo studio di fase II controllato, randomizzato e in aperto, 109 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, 107 dei quali sono stati inclusi nel set di analisi completo.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere FOLFOXIRI più Cetuximab nel braccio sperimentale ( n=72 ) o FOLFOXIRI più Bevacizumab nel braccio di controllo ( n=35 ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST 1.1., valutato nei pazienti trattati secondo il protocollo.
Come endpoint secondari sono stati analizzati la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ), la tossicità e la fattibilità.
In tutto 18 pazienti hanno interrotto il trattamento in studio prima della prima valutazione del tumore, ottenendo così una popolazione per protocollo di 89 pazienti.
In questi pazienti, il tasso di risposta complessiva è stata del 51% ( 30/59 ) nel braccio sperimentale a base di Cetuximab e del 67% ( 20/30 ) nel braccio di controllo a base di Bevacizumab ( odds ratio, OR=1.93; P=0.92 ).
Nel set di analisi completo, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata significativamente inferiore nel braccio sperimentale ( 6.7 mesi vs 10.7 mesi; hazard ratio HR, 1.89; P=0.006 ).
La sopravvivenza mediana globale analizzata con un tasso di eventi del 64.5% ha mostrato una tendenza verso una sopravvivenza più breve nei pazienti trattati con Cetuximab ( 12.9 mesi vs 17.1 mesi; HR, 1.4; P=0.20 ).
FIRE-4.5 è il primo studio prospettico e randomizzato che ha studiato il trattamento di prima linea del tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E.
FOLFOXIRI più Cetuximab non induce un tasso di risposta obiettiva più elevato rispetto a FOLFOXIRI più Bevacizumab nel trattamento di prima linea del tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E.
La chemioterapia a base di Bevacizumab rimane il trattamento di prima linea preferibile dei pazienti con tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E. ( Xagena2023 )
Stintzing S et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4143-4153
Gastro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Trattamento diretto all'ipossia del carcinoma orofaringeo correlato al papillomavirus umano
La chemioradioterapia standard a scopo curativo per il carcinoma orofaringeo correlato al papillomavirus umano ( HPV ) determina una tossicità...
Fluorouracile, Leucovorina e Irinotecan più Cetuximab rispetto a Cetuximab come terapia di mantenimento nella terapia di prima linea per il tumore del colon-retto metastatico RAS e BRAF wild-type: studio ERMES
L’intensità della terapia di prima linea basata su anti-EGFR per il tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ) RAS/BRAF wild-type...
Fruzaqla a base di Fruquintinib nel trattamento di adulti con cancro del colon-retto metastatico, non-respoder a Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib
Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...
Fruquintinib versus placebo nri pazienti con tumore del colon e del retto metastatico refrattario: studio FRESCO-2
Vi è scarsità di opzioni terapeutiche sistemiche efficaci per i pazienti con tumore del colon-retto avanzato e refrattario alla chemioterapia. Uno...
Selpercatinib nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule positivo alla fusione RET: sicurezza ed efficacia aggiornate dallo studio LIBRETTO-001
Selpercatinib ( Retsevmo ), un inibitore della chinasi RET di prima classe, altamente selettivo, potente e CNS-attivo, è attualmente approvato...
Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro HER3, nei pazienti con tumore al seno metastatico con espressione del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano precedentemente trattato
Il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano ( HER3 ) è ampiamente espresso nel tumore alla mammella; un'elevata...
Confronto indiretto aggiustato per la corrispondenza tra la combinazione Pelabresib più Ruxolitinib e la monoterapia con inibitori di JAK nella mielofibrosi
Gli inibitori della Janus chinasi ( JAKi ) Ruxolitinib, Fedratinib e Pacritinib sono l'attuale standard di cura nella mielofibrosi (...
Sotorasib più Panitumumab nel tumore del colon e del retto con mutazione KRAS G12C, refrattario
KRAS G12C è una mutazione che si verifica in circa il 3-4% dei pazienti con tumore del colon-retto metastatico. La...
Il DNA tumorale circolante identifica un panorama diversificato di resistenza acquisita alla terapia anti-EGFR nel tumore del colon-retto metastatico
Gli anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) sono trattamenti efficaci per il tumore del colon-retto metastatico....
Incremento ed espansione della dose del coniugato anticorpo-farmaco Datopotamab deruxtecan diretto a TROP2 nel tumore al polmone non-a-piccole cellule: studio TROPION-PanTumor01
Questo primo studio sull’uomo di incremento ed espansione della dose ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l’attività antitumorale di...