Rechallenge di Cetuximab più Avelumab nei pazienti pretrattati con tumore del colon-retto metastatico RAS wild-type: studio CAVE
La terapia di rechallenge con farmaci anti-EGFR ( recettori del fattore di crescita epidermico ) è stata suggerita nei pazienti con tumore colorettale metastatico ( mCRC ) chemiorefrattario RAS wild-type ( WT ) dopo la risposta iniziale al trattamento di prima linea a base di anti-EGFR.
L'associazione del trattamento con Cetuximab ( Erbitux ) più Avelumab ( Bavencio ) con la sopravvivenza globale ( OS ) può essere degna di indagine in questo contesto.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della terapia di rechallenge con Cetuximab più Avelumab.
Lo studio multicentrico di fase 2 a braccio singolo CAVE ha arruolato pazienti dal 2018 al 2020.
I pazienti idonei con carcinoma colorettale RAS WT avevano avuto una risposta completa o parziale alla chemioterapia di prima linea più farmaci anti-EGFR, avevano sviluppato resistenza acquisita e la terapia di seconda linea era fallita.
È stata eseguita l'analisi del DNA tumorale circolante ( ctDNA ) al basale per KRAS, NRAS, BRAF e EGFR-S492R.
I pazienti hanno ricevuto Avelumab 10 mg/kg ogni 2 settimane e Cetuximab 400 mg/m2 e, successivamente, 250 mg/m2 alla settimana ) fino a progressione della malattia o fino a effetti tossici inaccettabili.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale. Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta globale ( ORR ) e la sicurezza.
Sono stati arruolati 77 pazienti ( 42 uomini, 35 donne; età media, 63 anni ); 71 avevano tumori con microsatelliti stabili ( MSS ), 3 tumori ad alta instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ), 3 sconosciuti.
Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario, con la sopravvivenza mediana globale ( mOS ) di 11.6 mesi.
La sopravvivenza mediana libera da progressione ( mPFS ) è stata di 3.6 mesi.
Gli eventi avversi comuni di grado 3 sono stati: eruzione cutanea, 11 ( 14% ), e diarrea, 3 ( 4% ).
Per 67 su 77 pazienti ( 87% ), è stata fattibile l'analisi al basale del DNA tumorale circolante nel plasma ( ctDNA ) per le variazioni di KRAS, NRAS, BRAF e EGFR-S492R.
In tutto 48 pazienti avevano la malattia wild-type, mentre 19 avevano mutazioni. Pazienti con RAS/BRAFIl ctDNA WT hanno avuto una sopravvivenza globale mediana di 17.3 mesi rispetto a 10.4 mesi nei pazienti con ctDNA mutato ( hazard ratio, HR=0.49; P=0.02 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 4.1 mesi nei pazienti con RAS/BRAF WT rispetto a 3.0 mesi nei pazienti con ctDNA mutato ( HR=0.42; P=0.004 ).
I risultati di questo studio di fase 2 a braccio singolo suggeriscono che Cetuximab più Avelumab è una terapia di rechallenge attiva e ben tollerata nel tumore colorettale metastatico RAS WT.
L'analisi del DNA tumorale circolante prima del trattamento può consentire la selezione dei pazienti che potrebbero trarne beneficio. ( Xagena2021 )
Martinelli E et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1529-1535
Gastro2021 Onco2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Trattamento diretto all'ipossia del carcinoma orofaringeo correlato al papillomavirus umano
La chemioradioterapia standard a scopo curativo per il carcinoma orofaringeo correlato al papillomavirus umano ( HPV ) determina una tossicità...
Fluorouracile, Leucovorina e Irinotecan più Cetuximab rispetto a Cetuximab come terapia di mantenimento nella terapia di prima linea per il tumore del colon-retto metastatico RAS e BRAF wild-type: studio ERMES
L’intensità della terapia di prima linea basata su anti-EGFR per il tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ) RAS/BRAF wild-type...
Fruzaqla a base di Fruquintinib nel trattamento di adulti con cancro del colon-retto metastatico, non-respoder a Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib
Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...
Fruquintinib versus placebo nri pazienti con tumore del colon e del retto metastatico refrattario: studio FRESCO-2
Vi è scarsità di opzioni terapeutiche sistemiche efficaci per i pazienti con tumore del colon-retto avanzato e refrattario alla chemioterapia. Uno...
Selpercatinib nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule positivo alla fusione RET: sicurezza ed efficacia aggiornate dallo studio LIBRETTO-001
Selpercatinib ( Retsevmo ), un inibitore della chinasi RET di prima classe, altamente selettivo, potente e CNS-attivo, è attualmente approvato...
Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro HER3, nei pazienti con tumore al seno metastatico con espressione del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano precedentemente trattato
Il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano ( HER3 ) è ampiamente espresso nel tumore alla mammella; un'elevata...
Confronto indiretto aggiustato per la corrispondenza tra la combinazione Pelabresib più Ruxolitinib e la monoterapia con inibitori di JAK nella mielofibrosi
Gli inibitori della Janus chinasi ( JAKi ) Ruxolitinib, Fedratinib e Pacritinib sono l'attuale standard di cura nella mielofibrosi (...
Sotorasib più Panitumumab nel tumore del colon e del retto con mutazione KRAS G12C, refrattario
KRAS G12C è una mutazione che si verifica in circa il 3-4% dei pazienti con tumore del colon-retto metastatico. La...
Il DNA tumorale circolante identifica un panorama diversificato di resistenza acquisita alla terapia anti-EGFR nel tumore del colon-retto metastatico
Gli anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) sono trattamenti efficaci per il tumore del colon-retto metastatico....
Incremento ed espansione della dose del coniugato anticorpo-farmaco Datopotamab deruxtecan diretto a TROP2 nel tumore al polmone non-a-piccole cellule: studio TROPION-PanTumor01
Questo primo studio sull’uomo di incremento ed espansione della dose ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l’attività antitumorale di...