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Rilevazione precoce della malattia residua molecolare e stratificazione del rischio per il tumore del colon-retto in stadio da I a III tramite la metilazione del DNA tumorale circolante

Il rilevamento della malattia molecolare residua e la stratificazione del rischio il prima possibile possono migliorare il trattamento dei pazienti affetti da tumore. Sono quindi necessari test pragmatici efficienti.

È stato misurato il DNA tumorale circolante ( ctDNA ) con 6 marcatori di metilazione del DNA in campioni di sangue, ed è stata valutata l'associazione della presenza di DNA tumorale circolante con la recidiva del tumore del colon-retto ( CRC ) durante il decorso della malattia.

In uno studio di coorte longitudinale prospettico multicentrico condotto dal 2019 al 2022, 350 pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio da I a III sono stati reclutati da due ospedali per la raccolta di campioni di sangue prima e dopo l'intervento chirurgico, durante e dopo chemioterapia adiuvante e ogni 3 mesi fino a 2 anni.

Per rilevare il DNA tumorale circolante nei campioni di plasma è stato utilizzato un test quantitativo di reazione a catena della polimerasi multiplex, con metilazione del DNA tumorale circolante.

Sono stati valutati in totale 299 pazienti con tumore del colon-retto in stadio da I a III. Dei 296 pazienti con campioni preoperatori, 232 ( 78.4% ) sono risultati positivi per uno qualsiasi dei 6 marcatori di metilazione del DNA tumorale circolante.

In totale 186 pazienti ( 62.2% ) erano di sesso maschile e l'età media era di 60.1 anni.

Al primo mese postoperatorio, i pazienti positivi al DNA tumorale circolante avevano una probabilità 17.5 volte maggiore di recidiva rispetto ai pazienti negativi al DNA tumorale circolante ( hazard ratio HR, 17.5; P minore di 0.001 ).

L'integrazione dei test del DNA tumorale circolante e dell'antigene carcinoembrionale ( CEA ) ha mostrato una stratificazione del rischio di recidiva con un hazard ratio di 19.0 ( P minore di 0.001 ).

Inoltre, lo stato del DNA tumorale circolante ctDNA al primo mese postoperatorio è stato fortemente associato alla prognosi nei pazienti trattati con chemioterapia adiuvante di diversa durata e intensità.

Dopo la chemioterapia adiuvante, i pazienti positivi al DNA tumorale circolante avevano una sopravvivenza libera da recidiva significativamente più breve rispetto ai pazienti negativi al DNA tumorale circolante ( HR, 13.8; P minore di 0.001 ).

L'analisi longitudinale del DNA tumorale circolante dopo il trattamento post-definitivo ha mostrato un effetto discriminante in quanto i pazienti positivi al DNA tumorale circolante avevano una sopravvivenza libera da recidiva inferiore rispetto ai pazienti negativi al DNA tumorale circolante ( HR, 20.6; P minore di 0.001 ).

L'effetto discriminante è stato potenziato ( HR, 68.8; P minore di 0.001 ) quando lo stato del DNA tumorale circolante è stato mantenuto longitudinalmente.

L'analisi post-definitiva del trattamento ha rilevato la recidiva del tumore del colon-retto prima della recidiva confermata radiologicamente, con un lead time mediano di 3.3 mesi.

I risultati di questo studio di coorte hanno indicato che la valutazione longitudinale della metilazione del DNA tumorale circolante può consentire la diagnosi precoce della recidiva, ottimizzando potenzialmente la stratificazione del rischio e il trattamento postoperatorio dei pazienti con tumore del colon-retto. ( Xagena2023 )

Mo S et al, JAMA Oncol 2023; 9: 770-778

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