Sotorasib nei tumori del colon-retto precedentemente trattati con mutazione KRAS G12C: studio CodeBreaK100
Sotorasib ( Lumykras ), un inibitore della proteina KRAS G12C specifico e irreversibile, ha mostrato attività clinica in monoterapia nei tumori solidi mutati in KRAS G12C, incluso il tumore del colon-retto, nello studio di fase 1 CodeBreaK100.
Sono state studiate l'attività e la sicurezza di Sotorasib nella fase 2 dello studio.
In questo studio di fase 2 a braccio singolo, sono stati arruolati pazienti adulti con tumori solidi avanzati KRAS G12C-mutati da 59 centri medici in 11 Paesi, se avevano 18 anni o più, avevano almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1 e avevano un ECOG performance status di 1 o inferiore.
Sono presentati da questo studio solo i dati per i pazienti con tumore del colon-retto, arruolati in 33 centri medici in 9 Paesi.
Per essere arruolati, i pazienti dovevano essere progrediti dopo aver ricevuto il trattamento con fluoropirimidina, Oxaliplatino e Irinotecan.
A questi pazienti sono stati somministrati 960 mg di Sotorasib per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, sviluppo di effetti collaterali inaccettabili, revoca del consenso o morte.
L'endpoint primario era la risposta obiettiva ( risposta completa o parziale ) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco.
La risposta è stata valutata nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Sotorasib e che avevano almeno una lesione misurabile al basale; la sicurezza è stata valutata nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Sotorasib.
L’1 marzo 2021, al cutoff dei dati, 62 pazienti con tumore colorettale con mutazione KRAS G12C erano stati arruolati tra il 2019 e il 2020 e avevano ricevuto almeno una dose di Sotorasib in monoterapia.
La risposta obiettiva è stata osservata in 6 pazienti su 62 ( 9.7% ), tutti con risposta parziale.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 si sono verificati in 6 pazienti ( 10% ), il più comune dei quali è stata la diarrea ( 2 su 62 pazienti, 3% ) e di grado 4 si sono verificati in 1 paziente ( 2% ) ( aumento della creatina fosfochinasi nel sangue ); non sono stati registrati eventi mortali.
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 2 pazienti ( 3% ) ( mal di schiena e danno renale acuto ).
Sebbene il tasso di risposta globale del 9.7% non abbia raggiunto il benchmark, la somministrazione orale di Sotorasib una volta al giorno ha mostrato una modesta attività antitumorale e una sicurezza gestibile in questi pazienti chemiorefrattari pesantemente pretrattati.
Sotorasib è in fase di valutazione in combinazione con altre terapie per aumentare l'attività potenziale e superare i potenziali meccanismi di resistenza. ( Xagena2022 )
Fakih MG et al, Lancet Oncology 2022; 23: 115-124
Gastro2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Trattamento diretto all'ipossia del carcinoma orofaringeo correlato al papillomavirus umano
La chemioradioterapia standard a scopo curativo per il carcinoma orofaringeo correlato al papillomavirus umano ( HPV ) determina una tossicità...
Fluorouracile, Leucovorina e Irinotecan più Cetuximab rispetto a Cetuximab come terapia di mantenimento nella terapia di prima linea per il tumore del colon-retto metastatico RAS e BRAF wild-type: studio ERMES
L’intensità della terapia di prima linea basata su anti-EGFR per il tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ) RAS/BRAF wild-type...
Fruzaqla a base di Fruquintinib nel trattamento di adulti con cancro del colon-retto metastatico, non-respoder a Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib
Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...
Fruquintinib versus placebo nri pazienti con tumore del colon e del retto metastatico refrattario: studio FRESCO-2
Vi è scarsità di opzioni terapeutiche sistemiche efficaci per i pazienti con tumore del colon-retto avanzato e refrattario alla chemioterapia. Uno...
Selpercatinib nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule positivo alla fusione RET: sicurezza ed efficacia aggiornate dallo studio LIBRETTO-001
Selpercatinib ( Retsevmo ), un inibitore della chinasi RET di prima classe, altamente selettivo, potente e CNS-attivo, è attualmente approvato...
Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro HER3, nei pazienti con tumore al seno metastatico con espressione del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano precedentemente trattato
Il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano ( HER3 ) è ampiamente espresso nel tumore alla mammella; un'elevata...
Confronto indiretto aggiustato per la corrispondenza tra la combinazione Pelabresib più Ruxolitinib e la monoterapia con inibitori di JAK nella mielofibrosi
Gli inibitori della Janus chinasi ( JAKi ) Ruxolitinib, Fedratinib e Pacritinib sono l'attuale standard di cura nella mielofibrosi (...
Sotorasib più Panitumumab nel tumore del colon e del retto con mutazione KRAS G12C, refrattario
KRAS G12C è una mutazione che si verifica in circa il 3-4% dei pazienti con tumore del colon-retto metastatico. La...
Il DNA tumorale circolante identifica un panorama diversificato di resistenza acquisita alla terapia anti-EGFR nel tumore del colon-retto metastatico
Gli anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) sono trattamenti efficaci per il tumore del colon-retto metastatico....
Incremento ed espansione della dose del coniugato anticorpo-farmaco Datopotamab deruxtecan diretto a TROP2 nel tumore al polmone non-a-piccole cellule: studio TROPION-PanTumor01
Questo primo studio sull’uomo di incremento ed espansione della dose ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l’attività antitumorale di...