Studio MONALEESA-3: pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- trattate con Fulvestrant più Ribociclib


Lo studio di fase III MONALEESA-3 ha valutato Ribociclib ( Kisqali ), un inibitore della chinasi 4/6 ( CDK4/6 ) ciclina-dipendente, più Fulvestrant ( Faslodex ) come trattamento di prima linea ( 1L ) o seconda linea ( 2L ) per le pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2−.

Sono stati riportati i risultati di sopravvivenza globale ( OS ) e di sopravvivenza libera da progressione ( PFS) nel trattamento di prima linea.

Le pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- sono state randomizzate in un rapporto 2:1 per ricevere Ribociclib + Fulvestrant oppure Placebo + Fulvestrant in prima e seconda linea.

Al cut-off dei dati ( 3 giugno 2019 ), 153 pazienti erano ancora in trattamento ( Ribociclib, n = 121 [ 25.0% ]; Placebo, n = 32 [ 13.2% ] ); la sopravvivenza globale è stata valutata dopo 275 decessi ( Ribociclib, 167 [ 34.5% ]; Placebo, 108 [ 44.6% ] ).

Il follow-up mediano è stato di 39.4 mesi.

La combinazione Ribociclib più Fulvestrant ha dimostrato un prolungamento della sopravvivenza globale statisticamente significativa rispetto a Placebo + Fulvestrant ( mediana, NR [ non-raggiunta ] vs 40.0 mesi; hazard ratio, HR, 0.724, IC al 95%, 0.568-0.924, P = 0.00455 ).

Il beneficio complessivo in termini di sopravvivenza con Ribociclib versus Placebo è stato coerente in tutti i sottogruppi, incluso il sottogruppo di prima linea ( mediana, NR contro 45.1 mesi; HR, 0.700 [ IC 95%, 0.479-1.021 ] ) e il sottogruppo recidiva precoce / seconda linea ( mediana, 40.2 vs 32.5 mesi; HR, 0.730 [ IC 95%, 0.530-1.004 ] ).

Nei pazienti in trattamento di prima linea, la sopravvivenza libera da progressione mediana ( analisi descrittiva ) con Ribociclib + Fulvestrant rispetto a Placebo + Fulvestrant è stata di 33.6 contro 19.2 mesi ( HR, 0.546 [ IC al 95%, 0.415-0.718 ] ).

Anche il tempo alla progressione della terapia a linea successiva o morte ( PFS2 ) è stato più lungo con Ribociclib vs Placebo ( mediana, 39.8 vs 29.4 mesi; HR, 0.670 [ IC 95%, 0.542-0.830 ] ).

Il profilo di sicurezza era coerente con le analisi precedentemente pubblicate.

In conclusione, c'è stato un prolungamento statisticamente significativo della sopravvivenza globale con Ribociclib su Placebo, che è stato coerente in tutti i sottogruppi.
La sopravvivenza mediana libera da progressione con Ribociclib in ambiente di prima linea è la più lunga riportata in uno studio di fase III nel carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-.
Questi dati, combinati con i risultati di MONALEESA-7, hanno confermato il beneficio di Ribociclib con molteplici partner di combinazione nei pazienti in pre- e post-menopausa e supportano Ribociclib come inibitore raccomandato di CDK4/6 come trattamento di prima e seconda linea nelle pazienti con cancro alla mammella HR+/HER2- in fase avanzata. ( Xagena2019 )

Fonte: ESMO ( European Society of Medical Oncology ) Meeting, 2019

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