L'FDA ha approvato Phesgo, una combinazione di Pertuzumab, Trastuzumab e Ialuronidasi per il cancro al seno HER2-positivo


La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato una nuova combinazione a dose fissa di Pertuzumab, Trastuzumab e Ialuronidasi ( Phesgo ) per iniezione sottocutanea per le seguenti indicazioni:

a) Uso in combinazione con la chemioterapia come: trattamento neoadiuvante di pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo, localmente avanzato, infiammatorio o in stadio iniziale ( di diametro superiore a 2 cm o linfonodo positivo ) come parte di un regime di trattamento completo per il cancro alla mammella in fase precoce; trattamento adiuvante di pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo ad alto rischio di recidiva.

b) Uso in associazione con Docetaxel per il trattamento dei pazienti con carcinoma mammario metastatico ( MBC ) HER2-positivo che non hanno ricevuto una precedente terapia anti-HER2 o chemioterapia per malattia metastatica.

L'efficacia è stata studiata in FeDeriCa, uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato, che ha arruolato 500 pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo operabile o localmente avanzato.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere chemioterapia neoadiuvante con somministrazione concomitante di Phesgo o Pertuzumab per via endovenosa e Trastuzumab per via endovenosa durante la terapia neoadiuvante e adiuvante.

L'endpoint primario di FeDeriCa era la non-inferiorità della concentrazione minima ( Cthrough ) sierica di Pertuzumab del ciclo 7 confrontando Phesgo con Pertuzumab per via endovenosa.
Gli endpoint secondari includevano la concentrazione minima ( Cthrough ) sierica di Trastuzumab del ciclo 7, la risposta patologica completa ( pCR ) e la sicurezza.

Phesgo ha mostrato concentrazioni minime sieriche di Pertuzumab e Trastuzumab non-inferiori rispetto a Pertuzumab e Trastuzumab per via endovenosa.
Il tasso di risposta pCR è stato del 59.7% ( IC 95%: 53.3, 65.8 ) nel braccio Phesgo e del 59.5% ( IC 95%: 53.2, 65.6 ) nel braccio Pertuzumab per via endovenosa e Trastuzumab per via endovenosa.

Il profilo di sicurezza di Phesgo è paragonabile a Pertuzumab e Trastuzumab per via endovenosa, ad eccezione di un aumento delle reazioni correlate alla somministrazione.
Le reazioni avverse più comuni nel 30% o più dei pazienti trattati con Phesgo sono state: alopecia, nausea, diarrea, anemia e astenia.

La dose iniziale raccomandata di Phesgo è di 1.200 mg di Pertuzumab, 600 mg di Trastuzumab e 30.000 Unità di Ialuronidasi somministrata per via sottocutanea in circa 8 minuti, seguita ogni 3 settimane da una dose di 600 mg di Pertuzumab, 600 mg di Trastuzumab e 20.000 unità di Ialuronidasi somministrata per via sottocutanea nell'arco di 5 minuti. ( Xagena2020 )

Fonte: FDA, 2020

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