Abatacept per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite nel trapianto di cellule ematopoietiche non-derivate da parenti per insufficienza midollare pediatrica
Il trapianto di cellule ematopoietiche ( HCT ) è l'unica cura prontamente disponibile per molte malattie non-maligne ( NMD ) pediatriche potenzialmente letali, ma la maggior parte dei pazienti non dispone di un donatore imparentato compatibile e presenta un rischio più elevato di malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).
L'uso di Abatacept ( Orencia ) mirato all'attivazione delle cellule T del donatore è risultato sicuro ed efficace nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato ( URD ) per malattie maligne ( studio Aba2 ).
È stata valutata la tollerabilità di Abatacept aggiunto alla profilassi per malattia del trapianto contro l'ospite standard ( Ciclosporina e Micofenolato mofetile ) nei pazienti pediatrici con malattie non-maligne sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato.
In questo studio di fase 1 a braccio singolo e monocentrico, 10 pazienti sottoposti a condizionamento a intensità ridotta o non-mieloablativo sono stati sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato.
La ricostituzione immunitaria è stata valutata longitudinalmente tramite citometria a flusso e confrontata con pazienti pediatrici di Aba2.
Il trapianto è avvenuto con successo in 9 pazienti, con un rigetto primario del trapianto nel contesto di una dose cellulare inadeguata; il rigetto secondario del trapianto si è verificato in un paziente con concomitante viremia da citomegalovirus.
Si sono verificati due decessi, entrambi estranei ad Abatacept.
Un paziente ha sviluppato una probabile malattia linfoproliferativa post-trapianto, sensibile a Rituximab e all'interruzione della soppressione immunitaria.
Nessun paziente ha sviluppato malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica grave e 8 pazienti erano fuori dall'immunosoppressione sistemica a 1 anno.
La ricostituzione immunitaria non è sembrata influenzata da Abatacept e la conservazione delle cellule T CD4+ di memoria naive rispetto a quelle effettrici è stata simile a quanto osservato in Aba2.
Pertanto, 4 dosi di Abatacept sono state ritenute tollerabili nei pazienti pediatrici con malattie non-maligne dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato, con un'efficacia preliminare incoraggiante e correlati immunitari di supporto in questa coorte con malattie non-maligne. ( Xagena2023 )
Stenger EO et al, Blood Adv 2023; 7: 2196-2205
Emo2023 Pedia2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...