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Abiraterone acetato più Prednisolone con o senza Enzalutamide per i pazienti con tumore alla prostata metastatico che iniziano la terapia di deprivazione androgenica: risultati finali di due studi della piattaforma STAMPEDE

Abiraterone acetato ( Zytiga ) più Prednisolone ( di seguito denominato solo Abiraterone ) o Enzalutamide ( Xtandi ) aggiunti all'inizio della terapia di deprivazione androgenica migliorano gli esiti per i pazienti con tumore prostatico metastatico.

Sono stati valutati gli esiti a lungo termine e si è verificato se la combinazione di Enzalutamide con Abiraterone e terapia di privazione degli androgeni sia in grado di migliorare la sopravvivenza.

Sono stati analizzati due studi in aperto, randomizzati, controllati, di fase 3 del protocollo della piattaforma STAMPEDE, senza controlli sovrapposti, condotti in 117 siti nel Regno Unito e in Svizzera.

I pazienti eleggibili, senza limiti di età, presentavano adenocarcinoma prostatico metastatico, confermato istologicamente; uno stato di prestazione dell'OMS di 0-2; e un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a standard di cura ( terapia di deprivazione androgenica; Docetaxel 75 mg/m2 per via endovenosa per 6 cicli con Prednisolone 10 mg per via orale una volta al giorno consentito da dicembre 2015 ) o standard di cura più Abiraterone acetato 1.000 mg e Prednisolone 5 mg ( nello studio con Abiraterone ) per via orale o Abiraterone acetato e Prednisolone più Enzalutamide 160 mg per via orale 1 volta/die ( nello studio con Abiraterone ed Enzalutamide ).

I pazienti sono stati stratificati per centro, età, performance status OMS, tipo di terapia di deprivazione androgenica, uso di Aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei, stato linfonodale pelvico, radioterapia pianificata e uso pianificato di Docetaxel.

L'esito primario era la sopravvivenza globale ( OS ) valutata nella popolazione intent-to-treat ( ITT ). La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento. È stata utilizzata una meta-analisi a effetti fissi dei dati dei singoli pazienti per confrontare le differenze di sopravvivenza tra i due studi.

Tra il 2011 e il 2014, 1.003 pazienti sono stati assegnati in modo casuale allo standard di cura ( n=502 ) o allo standard di cura più Abiraterone ( n=501 ) nello studio con Abiraterone.

Tra il 2014 e il 2016, 916 pazienti sono stati assegnati in modo casuale allo standard di cura ( n=454 ) o allo standard di cura più Abiraterone ed Enzalutamide ( n=462 ) nello studio con Abiraterone ed Enzalutamide.

Il follow-up mediano è stato di 96 mesi nello studio con Abiraterone e 72 mesi nello studio con Abiraterone ed Enzalutamide.

Nello studio con Abiraterone, la sopravvivenza globale mediana è stata di 76.6 mesi nel gruppo Abiraterone rispetto a 45.7 mesi nel gruppo standard di cura ( hazard ratio HR 0.62; P minore di 0.0001 ).

Nello studio con Abiraterone ed Enzalutamide, la sopravvivenza globale mediana è stata di 73.1 mesi nel gruppo Abiraterone ed Enzalutamide rispetto a 51.8 mesi nel gruppo standard di cura ( hazard ratio, HR 0.65; P minore di 0.0001 ).

Non è stata riscontrata alcuna differenza nell'effetto del trattamento tra questi due studi ( HR interazione 1.05; P interazione=0.7 1) o eterogeneità tra gli studi ( I2 P=0.70 ).

Nei primi 5 anni di trattamento, gli effetti tossici di grado 3-5 sono stati più elevati quando l'Abiraterone veniva aggiunto allo standard di cura ( 271 su 498, 54%, vs 192 su 502, 38%, con standard di cura ) e gli effetti tossici più elevati sono stati osservati quando Abiraterone ed Enzalutamide sono stati aggiunti allo standard di cura ( 302 su 445, 68%, vs 204 su 454, 45%, con standard di cura ).

Le cause cardiache sono state la causa più comune di morte dovuta a eventi avversi ( 5, 1%, con standard di cura più Abiraterone ed Enzalutamide, 2 attribuiti al trattamento, e 1, inferiore a 1%, con standard di cura nello studio con Abiraterone ).

Enzalutamide e Abiraterone non devono essere combinati per i pazienti con tumore alla prostata che iniziano una terapia di deprivazione androgenica a lungo termine. Miglioramenti clinicamente importanti nella sopravvivenza dall'aggiunta di Abiraterone alla terapia di deprivazione androgenica vengono mantenuti per più di 7 anni. ( Xagena2023 )

Attard G et al, Lancet Oncology 2023; 24: 443-456

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