Abiraterone e Olaparib per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei pazienti arruolati indipendentemente dallo stato di mutazione del gene di riparazione della ricombinazione omologa
Studi preclinici e i risultati di uno studio di fase 2 su Abiraterone ( Zytiga ) e Olaparib ( Lynparza ) hanno indicato un effetto antitumorale combinato quando l'inibitore di PARP Olaparib viene combinato con l'agente ormonale di nuova generazione Abiraterone per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ).
E' stato condotto uno studio di fase 3 in doppio cieco riguardante la combinazione Abiraterone e Olaparib rispetto ad Abiraterone e placebo nei pazienti con tumore CRPC metastatico, come prima linea.
I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dallo stato di mutazione del gene per la riparazione della ricombinazione omologa ( HRRm ). Lo stato HRRm è stato determinato dopo l'arruolamento mediante test del tessuto tumorale e del DNA tumorale circolante.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Abiraterone ( 1000 mg una volta al giorno ) più Prednisone o Prednisolone con Olaparib ( 300 mg due volte al giorno ) oppure placebo.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging ( ibPFS ) secondo la valutazione dello sperimentatore.
La sopravvivenza globale era tra gli endpoint secondari.
A questa analisi primaria pianificata al primo cutoff dei dati, la sopravvivenza mediana senza progressione è risultata significativamente più lunga nel braccio Abiraterone e Olaparib rispetto al braccio Abiraterone e placebo ( 24.8 versus 16.6 mesi; hazard ratio, HR=0.66; intervallo di confidenza al 95% [ IC ], 0.54 a 0.81; P inferiore a 0.001 ) ed era coerente con la revisione centrale indipendente in cieco ( HR=0.61; IC 95%, da 0.49 a 0.74 ).
A questo cutoff, i dati sulla sopravvivenza globale erano immaturi ( maturità 28.6%; HR=0.86; IC 95%, da 0.66 a 1.12; P=0.29 ).
Il profilo di sicurezza di Olaparib e Abiraterone era coerente con i profili di sicurezza noti dei singoli farmaci.
Gli eventi avversi più comuni nel braccio Abiraterone e Olaparib sono stati: anemia, affaticamento / astenia e nausea.
In conclusione, all'analisi primaria a questo primo cutoff dei dati, Abiraterone in combinazione con Olaparib ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione guidata dalle immagini, rispetto ad Abiraterone e placebo, come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, metastatico, arruolati indipendentemente dallo stato HRRm. ( Xagena2022 )
Clarke NW et al, NEJM Evid 2022; 1 (9)
Uro2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...