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Acido Bempedoico ed esiti cardiovascolari nei pazienti intolleranti alle statine

L'Acido Bempedoico ( Nilemdo ), un inibitore dell'ATP citrato liasi, riduce i livelli di colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( LDL ) ed è associato a una bassa incidenza di eventi avversi muscolari; i suoi effetti sugli esiti cardiovascolari rimangono incerti.

È stato condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha coinvolto pazienti che non erano in grado o non volevano assumere statine a causa di effetti avversi inaccettabili ( pazienti intolleranti alle statine ) e avevano, o erano ad alto rischio di malattie cardiovascolari.

I pazienti sono stati assegnati a ricevere Acido Bempedoico orale 180 mg al giorno o placebo.

L'endpoint primario era un composito di quattro componenti di eventi avversi cardiovascolari maggiori, definiti come morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non-fatale, ictus non-fatale o rivascolarizzazione coronarica.

In totale 13.970 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione; 6.992 sono stati assegnati al gruppo Acido Bempedoico e 6.978 al gruppo placebo.
La durata mediana del follow-up è stata di 40.6 mesi.

Il livello medio di colesterolo LDL al basale era di 139.0 mg per decilitro in entrambi i gruppi e, dopo 6 mesi, la riduzione del livello è stata maggiore con l'Acido Bempedoico rispetto al placebo di 29.2 mg per decilitro; la differenza osservata nelle riduzioni percentuali è stata di 21.1 punti percentuali a favore dell'Acido Bempedoico.

L'incidenza di un evento dell'endpoint primario è risultata significativamente inferiore con l'Acido Bempedoico rispetto al placebo ( 819 pazienti, 11.7%, vs 927, 13.3%; hazard ratio, HR=0.87; P=0.004 ), così come le incidenze di un composito di morte per cause cardiovascolari, ictus non-fatale o infarto miocardico non-fatale ( 575, 8.2%, vs 663, 9.5%; HR, 0.85; P=0.006 ); infarto del miocardio fatale o non-fatale ( 261, 3.7%, vs 334, 4.8%; HR, 0.77; P=0.002 ); e rivascolarizzazione coronarica ( 435, 6.2%, vs 529, 7.6%; HR, 0.81; P=0.001 ).

L'Acido Bempedoico non ha avuto effetti significativi su ictus fatale o non-fatale, morte per cause cardiovascolari e morte per qualsiasi causa.
Le incidenze di gotta e colelitiasi sono state più elevate con l'Acido Bempedoico rispetto al placebo ( 3.1% vs 2.1% e 2.2% vs 1.2%, rispettivamente ), così come le incidenze di piccoli aumenti della creatinina sierica, dell'acido urico e dei livelli di enzimi epatici.

Tra i pazienti intolleranti alle statine, il trattamento con Acido Bempedoico è stato associato a un minore rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori ( morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non-fatale, ictus non-fatale o rivascolarizzazione coronarica ). ( Xagena2023 )

Nissen Se et al, N Engl J Med 2023; 388: 1353-1364

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