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Adenocarcinoma gastrico o esofageo: esiti di un sottogruppo che esprime bassi livelli di PD-L1 trattato con inibitori del checkpoint immunitario come prima linea

La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha concesso l'approvazione normativa per l'uso di Nivolumab ( Opdivo ), un inibitore del checkpoint immunitario ( ICI ), nel trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o dell'adenocarcinoma esofageo ( GEAC ) avanzato, indipendentemente dall’espressione di PD-L1.
Tuttavia, l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario nei tumori a bassa espressione di PD-L1 rimane non ben definita.

Sono stati ricostruiti i grafici Kaplan-Meier ( KM ) non-riportati di sottogruppi con punteggio positivo combinato ( CPS ) di PD-L1 di studi randomizzati di fase III confrontando l'aggiunta di un inibitore del checkpoint immunitario con la chemioterapia convenzionale nel trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o dell'adenocarcinoma esofageo .

È stato adottato un algoritmo ricostruttivo grafico, KMSubtraction, per stimare gli esiti del tempo all'evento dai grafici KM riportati di sopravvivenza globale ( OS ) e sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) che descrivono le coorti complessive o sottogruppi.

Sono stati inclusi gli studi CheckMate-649, KEYNOTE-062 e KEYNOTE-590. Sono stati identificati due sottogruppi PD-L1 con dati non-riportati nei manoscritti primari: PD-L1 CPS 1-4 da CheckMate-649 e PD-L1 CPS 1-9 da KEYNOTE-062.

Non sono state dimostrate differenze significative nella sopravvivenza globale e nella sopravvivenza libera da progressione nelle combinazioni di inibitore del checkpoint e chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nei sottogruppi CheckMate-649 PD-L1 CPS 1-4 ( OS: hazard ratio HR=0.950, P=0.678; PFS: HR=0.958, P=0.743 ) e KEYNOTE-062 PD-L1 CPS 1-9.

Nel sottogruppo KEYNOTE-062 PD-L1 CPS 1-9, i pazienti trattati con Pembrolizumab ( Keytruda ) hanno presentato un aumentato rischio di progressione del tumore ( HR=2.092, P minore di 0.001 ).

Utilizzando KMSubtraction, sono stati recuperati i dati dei sottogruppi PD-L1 precedentemente non-riportati dai manoscritti primari di studi clinici cardine.
Questi dati hanno indicato la mancanza di beneficio nell'aggiunta di inibitori del checkpoint immunitario alla chemioterapia nei tumori GEAC a bassa espressione di PD-L1. ( Xagena2022 )

Zhao JJ et al, J Clin Oncol 2022; 40: 392-402

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