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Adstiladrin a base di Nadofaragene firadenovec, la prima terapia genica per il tumore della vescica ad alto rischio e non-muscolo invasivo. Approvazione da parte di FDA

La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Adstiladrin ( Nadofaragene firadenovec-vncg; Nadofaragene firadenovec ), una terapia genica basata su un vettore adenovirale non-replicante, indicata per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma della vescica non-muscolo invasivo ( NMIBC ) ad alto rischio, non-responsivo al Bacillus di Calmette-Guérin ( BCG ), con carcinoma in situ ( CIS ) con o senza tumori papillari.

Il Bacillo di Calmette e Guerin è una forma attenuata del Mycobacterium bovis ( bacillo della tubercolosi ), reso inattivo come agente infettante, ma che comporta una reazione immunostimolante, che fu inizialmente utilizzata come vaccino anti-tubercolare.
BCG è ampiamente utilizzato come immunoterapia intravescicale nella gestione del tumore non-invasivo della vescica.
Tuttavia, più del 50% dei pazienti sottoposti a trattamento iniziale con BCG va incontro a recidiva e progressione della malattia entro 1 anno, e molti sviluppano una malattia non-responsiva al BCG.

Nadofaragene firadenovec è una terapia genica sviluppata come trattamento per pazienti adulti con carcinoma NMIBC non-responsivi al BCG.
Il vettore adenovirus contiene il gene Interferone alfa-2b; viene somministrato tramite catetere nella vescica una volta ogni tre mesi. Il vettore entra nelle cellule della parete vescicale, rilasciando il gene che codifica Interferone alfa-2b, una proteina che l'organismo utilizza per combattere il cancro.

La sicurezza e l'efficacia di Adstiladrin sono state valutate in uno studio clinico multicentrico che ha incluso 157 pazienti con carcinoma NMIBC non-responsivo al BCG ad alto rischio, 98 dei quali presentavano carcinoma in situ non-responsivo al BCG con o senza tumori papillari, valutabili per la risposta.
I pazienti hanno ricevuto Adstiladrin una volta ogni tre mesi per un massimo di 12 mesi, o fino a tossicità inaccettabile alla terapia o a recidiva di carcinoma NMIBC di alto grado.
Complessivamente, il 51% dei pazienti arruolati con la terapia a base di Adstiladrin ha ottenuto una risposta completa ( scomparsa di tutti i segni del tumore ).
La durata mediana della risposta è stata di 9.7 mesi.
Il 46% dei pazienti responder è rimasto in risposta completa per almeno un anno.

Le reazioni avverse più comuni associate ad Adstiladrin sono state: secrezione vescicale, affaticamento, spasmo vescicale, urgenza urinaria, ematuria, brividi, febbre e minzione dolorosa.
Adstiladrin non deve essere somministrato ai soggetti immunosoppressi o con deficit immunitario.

La maggior parte dei tumori della vescica di nuova diagnosi ( dal 75% all'80% ) è classificata come carcinoma NMIBC, un tipo di tumore che è cresciuto attraverso il rivestimento della vescica ma non ha ancora invaso lo strato muscolare. Questo tipo di tumore è associato ad alti tassi di recidiva ( tra il 30 e l'80% ) e al rischio di progressione verso il cancro invasivo e metastatico.
Il trattamento e la cura dei pazienti con NMIBC ad alto rischio, compresi quelli con carcinoma in situ, spesso prevede l'asportazione del tumore e l'uso del BCG per ridurre il rischio di recidiva. Esistono poche opzioni terapeutiche efficaci per i pazienti che sviluppano una malattia non-responsiva al BCG.
Il mancato raggiungimento di una risposta completa, ovvero la scomparsa di tutti i segni del tumore osservati alla cistoscopia, al tessuto biopsiato e alle urine, è associato a un aumento del rischio di morte o di un evento di peggioramento della malattia.
Senza trattamento, il cancro può invadere, danneggiare tessuti e organi e diffondersi nell'organismo. Secondo i Centers for Disease Control and Prevention ( CDC ) , ogni anno circa 57.000 uomini e 18.000 donne ricevono una diagnosi di tumore alla vescica e circa 12.000 uomini e 4.700 donne muoiono per questa malattia negli Stati Uniti. ( Xagena2022 )

Fonte: FDA, 2022

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