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Alto tasso di risposta della combinazione Teclistamab e Talquetamab, due anticorpi bispecifici, nel mieloma multiplo recidivato / refrattario

Il trattamento combinato con due BiTE ( bi-specific T cell engager antibodies ), Teclistamab ( Tecvayli ) e Talquetamab, ha dimostrato attività nei pazienti con mieloma multiplo ( MM ) recidivato o refrattario.
Talquetamab è diretto contro GPRC5D e CD3 [ GPRC5DxCD3 ], mentre Teclistamab ha come bersaglio BCMA e CD3 [ BCMAxCD3 ].

Teclistamab e Talquetamab hanno prodotto un tasso di risposta del 96% quando somministrati alla dose raccomandata di fase 2, rendendo la combinazione competitiva con le terapie con cellule CAR-T.

La combinazione Teclistamab e Talquetamab è in valutazione nello studio di fase 1/2 RedirecTT-1 in corso.
Sono stati riportati i risultati di 93 pazienti arruolati in questo studio.

I pazienti avevano mieloma multiplo recidivante o refrattario e tutti avevano avuto una precedente esposizione a un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
Al basale, l'età mediana era di 65 anni ( intervallo, 39-81 ), il 51,6% dei pazienti erano uomini e il numero mediano di precedenti linee di terapia era 4 ( intervallo, 1-11 ).

Trentaquattro pazienti hanno ricevuto la dose raccomandata di fase 2 dei farmaci in studio: Teclistamab 3 mg/kg e Talquetamab a 0,8 mg/kg, entrambi somministrati a settimane alterne.

Il follow-up mediano è stato complessivamente di 13,4 mesi e di 8,1 mesi nei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di fase 2.

Al cutoff dei dati, 57 pazienti ( 61% ) erano ancora in trattamento in studio.

Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato dell'86,6% nell'intera coorte e del 96,3% nei pazienti che hanno ricevuto la dose di fase 2 raccomandata.
I tassi di risposta completa ( CR ) sono stati rispettivamente del 40,2% e del 40,7%.
La durata mediana della risposta ( DoR ) non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi.

La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 20,9 mesi nella coorte complessiva e non è stata raggiunta nei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di fase 2.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 9 mesi è stato rispettivamente del 70,1% e del 77,1%.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) sono stati segnalati nel 96,8% dei pazienti in generale e nel 94,1% dei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di fase 2.
Il tasso di TEAE di grado 3-4 è stato rispettivamente dell'88,2% e del 79,4%.

L'incidenza della sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) è stata del 76,3% in generale e del 73,5% tra i pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di fase 2.
Il tempo mediano all'insorgenza della sindrome CRS è stato di 2 giorni in entrambi i gruppi e la durata mediana è stata di 2 giorni in entrambi i gruppi.
Tutti gli eventi della sindrome da rilascio di citochine si sono risolti.

Ci sono stati 5 eventi di sindrome da neurotossicità associata a linfociti effettori del sistema immunitario ( ICANS ) in 3 pazienti. Uno era un ICANS di grado 3. Tutti gli altri eventi ICANS erano di grado 1.

Sei pazienti sono deceduti a causa di un evento correlato al trattamento, 1 di questi aveva ricevuto la dose raccomandata di fase 2. ( Xagena2023 )

Fonte: European Hematology Association - EHA 2023 Hybrid Congress

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