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Analisi post hoc dei pazienti con varianti altamente proliferative di linfoma a cellule mantellari trattati con Acalabrutinib

Le varianti blastoide e pleomorfa del linfoma mantellare ( MCL ) sono considerate ad alto rischio e hanno una prognosi sfavorevole.
I pazienti con queste varianti raramente ottengono una remissione duratura o esiti clinici prolungati con le chemioterapie e le terapie mirate attualmente disponibili.

I risultati finali di ACE-LY-004, uno studio di fase 2 in aperto, multicentrico, a braccio singolo sull'inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) Acalabrutinib ( Calquence ) nei pazienti adulti con linfoma mantellare recidivante / refrattario ( R/R ), hanno confermato che Acalabrutinib è altamente attivo nei pazienti con linfoma a cellule mantellari recidivante / refrattario ( R/R ), con una sopravvivenza globale mediana di 59,2 mesi, una sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) di 22,0 mesi e una durata mediana della risposta ( DoR ) di 28,6 mesi dopo una mediana di 38,1 mesi di follow-up.
In una analisi di sottogruppi, è stato scoperto che i pazienti con 1 linea precedente di terapia avevano un durata della risposta inaspettatamente più breve rispetto a quelli che avevano avuto 2 o più linee precedenti di terapia.

E' stata effettuata una indagine per comprendere la ragione di una durata della risposta più breve nei pazienti con linfoma mantellare recidivato / refrattario trattati con Acalabrutinib che avevano ricevuto solo 1 linea precedente di terapia.
E' stata condotta una analisi post hoc su un sottogruppo di pazienti con malattia blastoide / pleomorfa.

ACE-LY-004 ha arruolato pazienti adulti con linfoma mantelalre recidivato / refrattario confermato e un performance status ECOG ( Eastern Cooperative Oncology Group ) minore o uguale a 2.
Acalabrutinib 100 mg è stato somministrato per via orale due volte al giorno fino alla comparsa di malattia progressiva o di tossicità inaccettabile.

Sono stati arruolati un totale di 124 pazienti; l’età media era di 68 anni e l’80% dei pazienti era di sesso maschile.

Al 4 dicembre 2020, il follow-up mediano era di 38,1 mesi e l’esposizione mediana al trattamento era di 17,5 mesi ( intervallo: 0,1-65,3 ).
59 dei 124 pazienti ( 48% ) avevano ricdvuto in precedenza 1 terapia. I restanti 65 pazienti ( 52% ) erano stati sottoposti a 2 precedenti terapie ( n=37 ) o 3 o più terapie precedenti ( n=28 ).

La durata mediana della risposta è stata più lunga nei pazienti con 2 o più linee precedenti di terapia rispetto a quelli con 1 precedente terapia ( 33,8 e 25,6 mesi, rispettivamente ).

Allo stesso modo, la sopravvivenza senza progressione mediana è stata più lunga nei pazienti che hanno ricevuto Acalabrutinib nelle linee terapeutiche successive rispetto a quelli che hanno ricevuto Acalabrutinib come terapia di seconda linea ( 24,8 e 19,2 mesi, rispettivamente ).

Tra i 59 pazienti con 1 precedente terapia, 16 ( 27% ) avevano una malattia blastoide o pleomorfa e 43 ( 73% ) no, rispetto a 10 pazienti ( 15% ) con malattia blastoide / pleomorfa e 55 ( 85% ) che non l'avevano tra i 65 pazienti con 2 o più terapie precedenti.

Il tasso di risposta globale ( ORR ) nei soggetti con 1 precedente terapia è stato dell'88% ( n=14; IC 95%, 61,7–98,4 ) nei soggetti con malattia blastoide / pleomorfa ( risposta completa [ CR ] nel 50%, n=8 ) rispetto a 81% ( n=35; IC 95%, 66,6–91,6 ) nei pazienti senza malattia blastoide / pleomorfa ( risposta completa nel 47%, n=20 ).
La durata mediana della risposta per questi pazienti è stata rispettivamente di 20,3 ( IC 95%, 3,5-46,9 ) e 31,8 ( IC 95% 14,9 - non-stimabile ).

In conclusione, in questa analisi post hoc dello studio ACE-LY-004 su Acalabrutinib nei pazienti adulti con linfoma mantellare recidivato / refrattario confermato, è stata osservata una più breve durata della risposta tra i pazienti che avevano ricevuto Acalabrutinib dopo 1 precedente terapia rispetto a quelli che avevano ricevuto Acalabrutinib dopo 2 o più precedenti terapie.
Questo è probabilmente spiegato da un'elevata percentuale di pazienti con varianti blastoidi / pleomorfe nel gruppo di pazienti trattati con Acalabrutinib dopo 1 precedente terapia.
Mentre i pazienti con variante blastoide / pleomorfa avevano un tasso di risposta globale comparabile, la durata della risposta era più breve ma comunque sostanziale a 20,3 mesi, indicando che anche alcuni pazienti con malattia altamente proliferativa e prognosi peggiore ottengono un beneficio clinico da Acalabrutinib. ( Xagena2022 )

Le Gouill S et al, European Hematology Association ( EHA ) Annual Meeting 2022

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