Asparaginasi da Erwinia ricombinante nella leucemia linfoblastica acuta: risultati dello studio AALL1931


AALL1931, uno studio di fase 2/3 condotto in collaborazione con il Children's Oncology Group, ha studiato l'efficacia e la sicurezza di Asparaginasi da Erwinia chrysanthemi ricombinante ( Asparaginasi da Erwinia chrysanthemi ricombinante-rywn; Rylaze ), nei pazienti con leucemia linfoblastica /l infoma linfoblastico che hanno sviluppato ipersensibilità / inattivazione silente alle Asparaginasi derivate da Escherichia coli.

Ogni dose di una Asparaginasi derivata da E. coli pegilato rimanente nel piano di trattamento dei pazienti è stata sostituita da 6 dosi di Asparaginasi da Erwinia per via intramuscolare ( IM ) lunedì / mercoledì / venerdì ( MWF ).

Sono stati valutati tre regimi: coorte 1a, 25 mg/m2 lunedì / mercoledì / venerdì; coorte 1b, 37.5 mg/m2 F.U lunedì / mercoledì / venerdì; e coorte 1c, 25/25/50 mg/m2 lunedì / mercoledì / venerdì.

L'efficacia è stata valutata in base alla percentuale di pazienti che hanno mantenuto un'attività dell'Asparaginasi sierica al nadir adeguata ( NSAA superiore o uguale a 0.1 UI/ml ) a 72 ore e a 48 ore durante il primo ciclo di trattamento.

Sono stati arruolati in totale 167 pazienti: coorte 1a ( n=33 ), coorte 1b ( n=83 ) e coorte 1c ( n=51 ).
I livelli medi di attività sierica dell'Asparaginasi ( UI/ml ) a 72 ore sono stati coorte 1a, 0.16; coorte 1b, 0.33; coorte 1c, 0.47 e a 48 ore sono stati rispettivamente 0.45, 0.88 e 0.66.

La percentuale di pazienti che hanno raggiunto NSAA maggiore o uguale a 0.1 UI/ml a 72 e 48 ore nella coorte 1c è stata rispettivamente del 90% ( 44/49 ) e del 96% ( 47/49 ).
I dati simulati da un modello di farmacocinetica di popolazione corrispondevano bene ai dati osservati.

Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3/4 si sono verificati in 86 su 167 pazienti ( 51% ); quelli che hanno portato all'interruzione includevano pancreatite ( 6% ), reazioni allergiche ( 5% ), aumento dell'alanina aminotransferasi ( 1% ) e iperammoniemia ( 1% ).

I risultati hanno dimostrato che l'Asparaginasi da Erwinia chrysanthemi ricombinante per via intramuscolare a 25/25/50 mg/m2 lunedì / mercoledì / venerdì è efficace e ha un profilo di sicurezza coerente con altre Asparaginasi. ( Xagena2023 )

Maese L et al, Blood 2023 141: 704-712

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