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Associazione dei biomarcatori infiammatori con la sopravvivenza tra i pazienti con cancro del colon in stadio III

L'associazione dell'infiammazione cronica con la recidiva del tumore del colon-retto e la morte non è ben compresa e i dati provenienti da ampie coorti prospettiche ben progettate sono limitati.

Sono state valutate le associazioni dei biomarcatori infiammatori con la sopravvivenza tra i pazienti con tumore del colon in stadio III.

Lo studio di coorte è stato derivato da uno studio di chemioterapia adiuvante sponsorizzato dal National Cancer Institute, Cancer and Leukemia Group B/Southwest Oncology Group 80702 ( CALGB/SWOG 80702 ), condotto tra il 2010 e il 2015, con follow-up terminato nel 2020.

Sono stati inclusi in totale 1.494 pazienti con campioni di plasma disponibili per i test sui biomarcatori infiammatori.
Biomarcatori infiammatori plasmatici ( interleuchina 6 [ IL-6 ], recettore 2 del fattore alfa di necrosi tumorale solubile [ sTNF-alfa-R2 ] e proteina C-reattiva ad alta sensibilità [ hsCRP ]; quintili ) sono stati analizzati da 3 a 8 settimane dopo l'intervento chirurgico ma prima della randomizzazione alla chemioterapia.

L'esito primario era la sopravvivenza libera da malattia, definita come il tempo dalla randomizzazione alla recidiva di tumore del colon o morte per qualsiasi causa.
Gli esiti secondari erano la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).

Tra 1.494 pazienti ( follow-up mediano, 5.9 anni ), l'età mediana era di 61.3 anni, 828 ( 55.4% ) erano maschi e sono stati osservati 327 eventi di recidiva, 244 decessi e 387 eventi di sopravvivenza libera da malattia.

I campioni di plasma sono stati raccolti a una mediana di 6.9 settimane dopo l'intervento chirurgico.
La concentrazione plasmatica mediana è stata di 3.8 pg/ml per IL-6, 2.9 x 103 pg/ml per sTNF-alfa-R2 e 2.6 mg/l per hsCRP.

Rispetto ai pazienti nel quintile più basso di infiammazione, i pazienti nel quintile più alto di infiammazione hanno avuto un rischio significativamente maggiore di recidiva o morte ( hazard ratio aggiustato per IL-6: 1.52; P=0.01 per trend; per sTNF-alfa-R2: 1.77; P minore di 0.001 per trend; e per hsCRP: 1.65; P=0.006 per trend ).

Inoltre, non è stata osservata un'interazione significativa tra i biomarcatori infiammatori e l'intervento di Celecoxib per la sopravvivenza libera da malattia.
Risultati simili sono stati osservati per la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale.

Questo studio di coorte ha rilevato che una maggiore infiammazione dopo la diagnosi è risultata significativamente associata a peggiori esiti di sopravvivenza tra i pazienti con tumore del colon in stadio III.
Questa scoperta richiede ulteriori indagini per valutare se gli interventi antinfiammatori possano migliorare gli esiti del tumore al colon. ( Xagena2023 )

Cheng E et al, JAMA Oncol 2023; 9: 404-413

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