Associazione della valutazione basata sull'apprendimento automatico dei linfociti infiltranti il tumore su immagini istologiche standard con gli esiti dell'immunoterapia nei pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule
Attualmente, i biomarcatori predittivi per la risposta alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) nel carcinoma polmonare sono limitati.
L'identificazione di tali biomarcatori sarebbe utile per affinare la selezione dei pazienti e guidare la terapia di precisione.
È stato sviluppato un approccio di punteggio dei linfociti infiltranti il tumore ( TIL ) basato sull'apprendimento automatico ( ML ) ed è stata valutata l'associazione dei linfociti infiltranti il tumore con gli esiti clinici nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata.
Uno studio multicentrico retrospettivo di coorte di scoperta e validazione ha incluso 685 pazienti trattati con inibitori ICI con tumore polmonare non-a-piccole cellule con un follow-up mediano di 38.1 e 43.3 mesi rispettivamente per le coorti di scoperta ( n=446 ) e di validazione ( n=239).
I pazienti sono stati trattati tra il 2014 e il 2021.
È stato sviluppato un metodo automatizzato di apprendimento automatico per contare cellule tumorali, stroma e linfociti infiltranti il tumore in immagini colorate con ematossilina-eosina ( EE ) a vetrino intero di tumore polmonare non-a-piccole cellule.
Il carico mutazionale del tumore ( TMB ) e l'espressione di PD-L1 sono stati valutati separatamente e la risposta clinica alla terapia con inibitori ICI è stata determinata dalla revisione della cartella clinica.
L'analisi dei dati è stata eseguita da giugno 2021 ad aprile 2022.
Tutti i pazienti hanno ricevuto una monoterapia anti-PD1o anti-PD-L1.
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) sono stati determinati dalla revisione in cieco delle cartelle cliniche.
L'area sotto la curva ( AUC ) dei livelli di linfociti infiltranti il tumore, carico mutazionale del tumore e PD-L1 nella previsione della risposta all'inibitore del checkpoint immunitario è stata calcolata utilizzando il tasso ORR.
Complessivamente, c'erano 248 donne ( 56% ) nella coorte di scoperta e 97 ( 41% ) nella coorte di validazione.
In un'analisi multivariata, un livello elevato di linfociti infiltranti il tumore ( 250 o più cellule/mm2 ) è risultato associato in modo indipendente alla risposta all'inibitore ICI sia nella coorte di scoperta ( PFS: hazard ratio, HR, 0.71; P=0.006; OS: HR, 0.74; P=0.03 ) e nella coorte di validazione ( PFS: HR=0.80; P=0.01; OS: HR=0.75; P=0.001 ).
Il beneficio in termini di sopravvivenza è stato osservato sia nei trattamenti con inibitori ICI di prima linea che in quelli successivi nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule.
Nella coorte di scoperta, i modelli combinati di TIL/PD-L1 o TMB/PD-L1 hanno avuto una specificità aggiuntiva nel differenziare i responder agli inibitori ICI rispetto al solo PD-L1.
Nel sottogruppo PD-L1 negativo ( inferiore a 1% ), i livelli di linfociti infiltranti il tumore hanno avuto un'accuratezza di classificazione superiore per la risposta ICI ( AUC=0.77 ) rispetto al carico mutazionale del tumore ( AUC=0.65 ).
In queste coorti, i livelli di linfociti infiltranti il tumore sono stati fortemente e indipendentemente associati alla risposta al trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
La valutazione dei linfociti infiltranti il tumore del paziente è incorporata in modo relativamente semplice nel flusso di lavoro dei laboratori di patologia a un costo aggiuntivo minimo e può migliorare la terapia di precisione. ( Xagena2023 )
Rakaee M et al, JAMA Oncol 2023; 9: 51-60
Onco2023 Pneumo2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...