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Associazione tra esposizione neonatale a Midazolam e la crescita dell'ippocampo e le prestazioni della memoria di lavoro nei bambini nati pretermine

L’esposizione precoce ad analgesici e sedativi è una delle principali preoccupazioni per i successivi disturbi dell’apprendimento nei bambini.
L’ippocampo, una regione chiave per l’apprendimento e la memoria, può essere colpito selettivamente dall’esposizione alle benzodiazepine comunemente utilizzate per la sedazione, in particolare nel periodo neonatale.

In questo studio prospettico di coorte è stata esaminata l’associazione a lungo termine tra l’esposizione neonatale al Midazolam ( Ipnovel ), una benzodiazepina ampiamente utilizzata nella terapia intensiva neonatale, e la crescita dell’ippocampo in età scolare. La funzione cognitiva di ordine superiore nei bambini nati prematuri è stata valutata in relazione ai volumi dell'ippocampo.

I bambini nati molto pretermine sono stati sottoposti a risonanza magnetica per caratterizzare l'ippocampo e i suoi sottocampi e test neuropsicologici. Sono stati utilizzati modelli lineari generalizzati per determinare i predittori dei volumi dell'ippocampo a 8 anni.

I bambini sono stati valutati sulle scale di intelligenza abbreviate Wechsler, seconda edizione, e sulle scale di intelligenza Wechsler per bambini, quinta edizione ( WISC-V ).

Hanno partecipato in totale 140 bambini pretermine di 8 anni di età e 25 ( 18% ) erano stati esposti a Midazolam da neonati.

I volumi ridotti dell’ippocampo all’età di 8 anni sono stati associati all’esposizione neonatale a Midazolam ( B=-400.2, P=0.04 ), aggiustando per i fattori di assistenza clinica neonatale.

I ragazzi esposti a dosi più elevate di Midazolam da neonati avevano volumi di ippocampo più piccoli ( X2=14.4, P=0.002 ) rispetto ai ragazzi e alle ragazze non-esposti ( entrambi, P minore di 0.03 ).

L'analisi dei sottocampi dell'ippocampo in relazione alla dose neonatale di Midazolam ha rivelato che dosi più elevate erano associate a volumi più piccoli del subicolo ( subiculum ) P=0.008 ), una regione di collegamento ippocampo-corteccia implicata nei processi di memoria.

Inoltre, volumi di subicolo più piccoli in età scolare prevedevano punteggi di memoria di lavoro significativamente più bassi sul WISC-V ( B=0.04, P=0.017 ).

L’esposizione precoce a Midazolam e l’associazione con la ridotta crescita dell’ippocampo sembrano di lunga durata e sono più evidenti nei ragazzi.

Le alterazioni dei volumi del subicolo possono essere alla base dei processi di formazione della memoria dipendenti dall'ippocampo nei bambini nati prematuri esposti a Midazolam da neonati. ( Xagena2023 )

Duerden EG et al, Neurology 2023; 101: e1863-e1872

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