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Associazione tra urato sierico e riacutizzazioni nelle persone con gotta ed evidenza di stato surrogato

L'uso dell'urato sierico come obiettivo del trattamento e misura di esito è diventato controverso alla luce delle linee guida dell'American College of Physicians del 2017, che sostenevano un approccio di trattamento dei sintomi piuttosto che un approccio di trattamento del target di urato sierico per la gestione della gotta.

La rilevanza dell'urato sierico come misura dell'obiettivo del trattamento implica che il raggiungimento dell'urato sierico target è causalmente associato al miglioramento degli esiti importanti per il paziente come la riduzione del numero di riacutizzazioni della gotta.

È stata valutata la relazione causale tra il raggiungimento dell'urato sierico target e l'insorgenza di riacutizzazioni della gotta.

Sono stati analizzati i dati a livello di singolo paziente di due studi randomizzati sulle terapie per abbassare gli urati nelle persone con gotta condotti a Nottingham, nel Regno Unito e in Nuova Zelanda.
Sono stati inclusi i partecipanti assegnati in modo casuale all'aumento immediato della dose nello studio della Nuova Zelanda e tutti i partecipanti allo studio di Nottingham ( un gruppo di gotta con assistenza infermieristica e un gruppo con assistenza abituale di un medico generico ).

Gli individui che in media hanno raggiunto una concentrazione di urato sierico ( uricemia ) inferiore a 6 mg/dl ( 0.36 mmol/l ) sulla base dei dati a 6, 9 e 12 mesi dopo il basale sono stati definiti responder all'urato sierico.

L'esito primario era la proporzione di partecipanti con almeno una riacutizzazione della gotta.
L'esito secondario era il numero medio di riacutizzazioni per partecipante al mese, da 12 a 24 mesi dopo il basale, confrontato tra responder e non-responder all'urato sierico.

Dai dati individuali combinati di entrambi gli studi, sono stati identificati 343 responder agli urati sierici e 245 non-responder.
Un numero significativamente inferiore di responder all'urato sierico ha avuto un attacco di gotta rispetto ai non-responder tra 12 e 24 mesi ( 91 su 343, 27%, vs 156 su 245, 64%; odds ratio aggiustato, aOR=0.29, P minore di 0.0001 ).

Il numero medio di riacutizzazioni per partecipante al mese tra 12 e 24 mesi è risultato significativamente più basso nei responder all'urato sierico rispetto ai non-responder all'urato sierico ( differenza media aggiustata -0.41, P minore di 0.0001 ).
Questa associazione è risultata indipendente dall'assegnazione originale del trattamento randomizzato.

Il raggiungimento di una concentrazione media di urato sierico inferiore a 6 mg/dl è associato all'assenza di riacutizzazioni della gotta e alla riduzione del numero di riacutizzazioni nei successivi 12 mesi nelle persone con gotta.
Questi risultati supportano un approccio di trattamento mirato all’urato sierico target nella gestione della gotta. ( Xagena2022 )

Stamp LK et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 53-60

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