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Associazioni tra marcatori di infiammazione nel liquido cerebrospinale, lesioni della sostanza bianca e declino cognitivo in individui senza demenza

La malattia dei piccoli vasi ( SVD ) e la neuroinfiammazione si verificano entrambe nella malattia di Alzheimer, e in altre malattie neurodegenerative.

Non è chiaro se questi processi siano meccanismi correlati o indipendenti nella malattia di Alzheimer, soprattutto nelle prime fasi della malattia.
È stata quindi studiata l'associazione tra le lesioni della sostanza bianca ( WML; la manifestazione più comune di malattia dei piccoli vasi ) e i biomarcatori di neuroinfiammazione nel liquido cerebrospinale e i loro effetti sulla cognizione in una popolazione senza demenza.

Sono stati inclusi gli individui senza demenza provenienti dallo studio svedese BioFINDER.
Il liquido cerebrospinale è stato analizzato per marcatori proinfiammatori ( interleuchina IL-6 e IL-8 ), citochine ( IL-7, IL-15 e IL-16 ), chemochine ( proteina 10 indotta dall'interferone gamma, proteina 1 chemoattrattiva dei monociti [ IP-10 ] ), marcatori di danno vascolare ( molecola di adesione intercellulare solubile 1 [ sICAM-1 ], molecola di adesione vascolare solubile 1 [ sVCAM-1 ] ) e marcatori di angiogenesi ( fattore di crescita placentare [ PlGF ], tirosina chinasi 1 correlata a fms solubile [ sFlt-1 ], fattori di crescita endoteliale vascolare [ VEGF-A e VEFG-D ] ), e amiloide beta ( A-beta42, A-beta40 e p-tau217 ).

I volumi delle lesioni della sostanza bianca sono stati determinati al basale e longitudinalmente nell'arco di 6 anni.
L'attività cognitiva è stata misurata al basale e al follow-up per 8 anni. Per testare le associazioni sono stati utilizzati modelli di regressione lineare.

Sono stati inclusi in totale 495 individui anziani cognitivamente non-compromessi ( CU ) e 247 pazienti con deterioramento cognitivo lieve ( MCI ).

Si è verificato un peggioramento significativo delle capacità cognitive nel tempo, misurato mediante la scala MMSE ( Mini-Mental State Examination ), la scala CDR ( Clinical Dementia Rating ) e il punteggio composito Alzheimer preclinico modificato negli individui cognitivamente non-compromessi e nei pazienti con deterioramento cognitivo lieve, con un peggioramento più rapido del deterioramento cognitivo lieve per tutti i test cognitivi.

Al basale, livelli più alti di fattore di crescita placentare ( PIGF ) ( beta=0.156, P minore di 0.001 ), livelli più bassi di sFlt-1 ( beta=-0.086, P=0.003 ) e livelli più alti di IL-8 ( beta=0.07, P=0.030 ) erano associati a più lesioni della sostanza bianca negli individui cognitivamente non-compromessi.

Nei soggetti con deterioramento cognitivo lieve, livelli più alti di fattore di crescita placentare ( beta=0.172, P=0.001 ), IL-16 ( beta=0.125, P=0.001 ), IL-8 ( beta=0.096, P=0.013 ), IL-6 ( beta=0.088, P=0.023 ), VEGF-A ( beta=0.068, P=0.028 ) e VEGF-D ( beta=0.082, P=0.028 ) erano associati a più lesioni della sostanza bianca.

Il fattore di crescita placentare era l’unico biomarcatore associato a lesioni della sostanza bianca indipendentemente dallo stato di A-beta e dal deterioramento cognitivo.
Le analisi longitudinali della cognizione hanno mostrato effetti indipendenti dei marcatori infiammatori del liquido cerebrospinale e delle lesioni della sostanza bianca sulla cognizione longitudinale, specialmente nelle persone senza deterioramento cognitivo al basale.

La maggior parte dei biomarcatori neuroinfiammatori del liquido cerebrospinale sono stati associati a lesioni della sostanza bianca in individui senza demenza.
I risultati hanno evidenziato in particolare un ruolo per il fattore di crescita placentare, che era associato al lesioni della sostanza bianca indipendentemente dallo stato A-beta e dal deterioramento cognitivo. ( Xagena2023 )

Gertje EC et al, Neurology 2023; 100: e1812-e1824

Neuro2023