Avelumab più Talazoparib nei pazienti con tumori solidi avanzati: studio JAVELIN PARP Medley
I dati preclinici suggeriscono che gli inibitori PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) hanno attività sinergica quando combinati con gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ); tuttavia, non è noto quali tipi di tumore o sottotipi molecolari possano beneficiare di questa combinazione.
Sono state studiate le risposte associate alla combinazione di Avelumab ( Bavencio ) e Talazoparib ( Talzenna ) in diversi tipi di tumore e/o sottotipi molecolari.
In questo studio basket controllato non-randomizzato di fase 1b e 2, i pazienti con tumori solidi avanzati sono stati arruolati nelle seguenti coorti: tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ); tumore NSCLC positivo alla risposta al danno del DNA ( DDR ); tumore mammario triplo negativo ( TNBC ); tumore mammario DDR-positivo, positivo al recettore ormonale ( HR ), negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( ERBB2 ); tumore ovarico ricorrente sensibile al Platino; tumore ovarico ricorrente, sensibile al Platino con alterazione di BRCA1/2; tumore uroteliale; tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ); mCRPC DDR-positivo; e tumori solidi alterati da BRCA1/2 o ATM.
I dati sono stati analizzati nel periodo giugno e agosto 2021.
Tutti i pazienti nelle fasi 1b e 2 hanno ricevuto Avelumab più Talazoparib.
L'endpoint primario della fase 1b era costituito dagli effetti tossici dose-limitanti. L'endpoint primario della fase 2 era la risposta obiettiva, misurata come tasso di risposta obiettiva ( ORR ).
Gli endpoint secondari includevano sicurezza, tempo alla risposta, durata della risposta ( DOR ), sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), tempo alla progressione dell'antigene prostatico specifico ( PSA ) e risposta del PSA del 50% o superiore ( per tumore mCRPC ), risposta dell'antigene tumorale 125 [ Ca 125 ] ( per tumore ovarico ), farmacocinetica, immunogenicità e biomarcatori.
Sono stati trattati in totale 223 pazienti ( età media, 63.2 anni; 117 uomini, 52.5% ), inclusi 12 pazienti nella fase 1b e 211 pazienti nella fase 2.
La dose raccomandata per la fase 2 era Avelumab 800 mg ogni 2 settimane più Talazoparib 1 mg una volta al giorno.
Nella fase 2, il tasso ORR è stato del 18.2% nei pazienti con tumore mammario triplo negativo; 34.8% nei pazienti con tumore mammario HR-positivo ERBB2-negativo e DDR-positivo; e 63.6% nei pazienti con tumore ovarico Platino-sensibile BRCA1/2-alterato.
Le risposte si sono verificate più frequentemente nei pazienti con tumori BRCA1/2 alterati.
Risposte durevoli sono state osservate nei pazienti con tumore alla mammella triplo negativo ( mediana DOR, 11.1 mesi ); tumore mammario HR-positivo ERBB2-negativo e DDR-positivo ( mediana DOR, 15.7 mesi ); e tumore ovarico BRCA1/2-alterato ( DOR mediana non-raggiunta ).
Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento di grado 3 o superiore sono stati anemia ( 75 pazienti, 33.6% ), trombocitopenia ( 48 pazienti, 21.5% ) e neutropenia ( 31 pazienti, 13.9% ).
Questo studio controllato non-randomizzato ha rilevato che i tassi ORR per Avelumab più Talazoparib erano paragonabili a quelli con l'inibitore di PARP o la monoterapia con un inibitore del checkpoint immunitario.
Una durata della risposta prolungata nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo; tumore mammario positivo per HR negativo per ERBB2 e positivo per DDR; e tumore ovarico alterato da BRCA1/2 richiede ulteriori indagini in studi clinici randomizzati.
Questi dati hanno evidenziato l'importanza della selezione prospettica dei pazienti negli studi futuri sulle combinazioni di inibitori del checkpoint immunitario e inibitori di PARP. ( Xagena2023 )
Yap TA et al, JAMA Oncol 2023; 9: 40-50
Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...