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Baricitinib per il lupus eritematoso sistemico: studio SLE-BRAVE-I

Baricitinib ( Olumiant ) è un inibitore orale selettivo della Janus chinasi 1 e 2 ( JAK1/2 ) approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide, della dermatite atopica e dell'alopecia areata.
In uno studio di fase 2 della durata di 24 settimane nei pazienti con lupus eritematoso sistemico ( SLE ), Baricitinib 4 mg ha migliorato significativamente l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico rispetto al placebo.

L'obiettivo di questo studio era valutare l'efficacia e la sicurezza di Baricitinib nei pazienti con lupus eritematoso sistemico attivo in uno studio di fase 3 di 52 settimane.

Nello studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di fase 3, SLE-BRAVE-I, i pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con lupus eritematoso sistemico attivo che ricevevano una terapia di base stabile sono stati assegnati in modo casuale a Baricitinib 4 mg, 2 mg o placebo una volta al giorno per 52 settimane con lo standard di cura.

La riduzione graduale dei glucocorticoidi è stata incoraggiata ma non richiesta dal protocollo.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che raggiungevano una risposta SRI-4 ( SLE Responder Index ) alla settimana 52 nel gruppo di trattamento con Baricitinib 4 mg rispetto al placebo.

L'endpoint primario è stato valutato mediante analisi di regressione logistica con attività di malattia al basale, dose di corticosteroidi al basale, regione e gruppo di trattamento nel modello.

Le analisi di efficacia sono state condotte su una popolazione intent-to-treat modificata ( mITT ), comprendente tutti i partecipanti che sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale.

Le analisi di sicurezza sono state condotte su tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale e che non hanno interrotto lo studio a causa della perdita al follow-up alla prima visita post-basale.

Sono stati assegnati 760 partecipanti in modo casuale e hanno ricevuto almeno una dose di Baricitinib 4 mg ( n=252 ), Baricitinib 2 mg ( n=255 ) o placebo ( n=253 ).
Una percentuale significativamente maggiore di partecipanti che hanno ricevuto Baricitinib 4 mg ( 142, 57%; odds ratio 1.57; differenza con placebo 10.8; P=0.016 ), ma non Baricitinib 2 mg ( 126, 50%; 1.14; 3.9; P=0.47 ), ha raggiunto la risposta SRI-4 rispetto al placebo ( 116, 46% ).

Non ci sono state differenze significative tra le proporzioni dei partecipanti in entrambi i gruppi Baricitinib che hanno raggiunto uno qualsiasi dei principali endpoint secondari rispetto al placebo, inclusa la riduzione graduale dei glucocorticoidi e il tempo alla prima grave riacutizzazione.

In tutto 26 partecipanti ( 10% ) che hanno ricevuto Baricitinib 4 mg hanno presentato eventi avversi gravi, 24 partecipanti ( 9% ) che hanno ricevuto Baricitinib 2 mg e 18 ( 7% ) partecipanti trattati con placebo.

Il profilo di sicurezza di Baricitinib nei partecipanti con lupus eritematoso sistemico è stato coerente con il profilo di sicurezza noto di Baricitinib.

L'endpoint primario in questo studio è stato raggiunto per il gruppo Baricitinib 4 mg. Tuttavia, gli endpoint secondari chiave non sono stati raggiunti. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2023 )

Morand EF et al, Lancet 2023; 401: 1001-1010

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