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Baricitinib per il lupus eritematoso sistemico: studio SLE-BRAVE-II

Baricitinib ( Olumiant ) è un inibitore orale selettivo della Janus chinasi 1 e 2 approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide, della dermatite atopica e dell'alopecia areata.

In uno studio di fase 2 della durata di 24 settimane nei pazienti con lupus eritematoso sistemico ( SLE ), Baricitinib 4 mg ha migliorato significativamente l'attività di malattia del lupus eritematoso sistemico rispetto al placebo.

E' stata riportata la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Baricitinib nei pazienti con lupus eritematoso sistemico in uno studio di fase 3 di 52 settimane.

Nello studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo SLE-BRAVE-II, i pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con lupus eritematoso sistemico attivo che ricevevano una terapia di base stabile sono stati assegnati in modo casuale a Baricitinib 4 mg, Baricitinib 2 mg o placebo una volta al giorno per 52 settimane.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con una risposta SLE Responder Index ( SRI )-4 alla settimana 52 nel gruppo di trattamento con Baricitinib 4 mg rispetto al placebo.

La riduzione graduale dei glucocorticoidi è stata incoraggiata ma non richiesta dal protocollo.

L'endpoint primario è stato valutato mediante analisi di regressione logistica con attività dei malattia al basale, dose di corticosteroidi al basale, regione e gruppo di trattamento nel modello.

Le analisi di efficacia sono state condotte su una popolazione intent-to-treat ( ITT ), comprendente tutti i partecipanti che sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale e che non hanno interrotto lo studio a causa della perdita al follow-up alla prima visita post-basale.

Le analisi di sicurezza sono state effettuate su tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del prodotto sperimentale e che non hanno interrotto lo studio.

In totale 775 pazienti sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto almeno una dose di Baricitinib 4 mg ( n=258 ), Baricitinib 2 mg ( n=261 ) o placebo ( n=256 ).

Non c'è stata alcuna differenza nell'esito primario di efficacia della proporzione di responder SRI-4 alla settimana 52 tra i partecipanti che hanno ricevuto Baricitinib 4 mg ( 121, 47%; odds ratio, OR=1.07; differenza con placebo 1.5 ), 2 mg ( 120, 46%; 1.05; 0.8 ) e placebo ( 116, 46% ).

Nessuno dei principali endpoint secondari, tra cui la riduzione graduale dei glucocorticoidi e il tempo alla prima grave riacutizzazione, è stato raggiunto.

Eventi avversi gravi sono stati osservati in 29 partecipanti ( 11% ) nel gruppo Baricitinib 4 mg, 35 ( 13% ) nel gruppo Baricitinib 2 mg e 22 ( 9% ) nel gruppo placebo.
Il profilo di sicurezza di Baricitinib nei pazienti con lupus eritematoso sistemico è stato coerente con il profilo di sicurezza noto di Baricitinib.

Sebbene i dati di fase 2 suggerissero Baricitinib come potenziale trattamento per i pazienti con lupus eritematoso sistemico, supportato nello studio SLE-BRAVE-I, questo risultato non è stato replicato nello studio SLE-BRAVE-II. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2023 )

Petri M et al, Lancet 2023; 401: 1011-1019

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