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Beneficio clinico dell'anticorpo anti-PD-1 di prima linea più chemioterapia nel carcinoma a cellule squamose esofagee a bassa espressione di PD-L1: analisi post hoc di JUPITER-06 e meta-analisi

Pembrolizumab o Nivolumab più chemioterapia è stato approvato come trattamento di prima linea per il carcinoma esofageo a cellule squamose ( ESCC ) ad alta espressione di PD-L1 dall'Agenzia europea per i medicinali ( EMA ), mentre la Food and Drug Administration ( FDA ) degli Stati Uniti ha approvato questo regime indipendentemente dall'espressione di PD-L1.

La superiorità dell'anticorpo anti-PD-1 più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose a bassa espressione di PD-L1 rimane discutibile.

È stata condotta un'analisi post hoc dello studio cinese JUPITER-06 incentrato sull'efficacia stratificata in base al punteggio di proporzione tumorale di PD-L1 ( TPS; utilizzando l'anticorpo JS311 ).
Sono stati identificati studi controllati randomizzati ammissibili per la meta-analisi.
Sono state eseguite analisi aggregate a livello di studio degli hazard ratio ( HR ) per la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e gli odds ratio per il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) in base all'espressione di PD-L1.

L'analisi post hoc di JUPITER-06 ha mostrato un beneficio clinico più evidente con l'anticorpo PD-1 più la chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia sia nei sottogruppi ad alta che a bassa espressione di PD-L1.

Sono stati inclusi nella meta-analisi 5 studi controllati randomizzati e sono stati analizzati due criteri di punteggio dell'espressione di PD-L1, TPS ( superiore o uguale a 1% / inferiore a 1% ) e punteggio combinato positivo ( CPS, superiore o uguale a 10 / inferiore a 10 ).

Un significativo beneficio in termini di sopravvivenza globale con l'aggiunta dell'anticorpo PD-1 alla chemioterapia è stato osservato sia nel sottogruppo TPS inferiore a 1% ( HR, 0.74 ) sia nel sottogruppo CPS inferiore a 10 ( HR, 0.77 ).

Allo stesso modo, è stata osservata una sopravvivenza libera da progressione significativamente prolungata in entrambi i sottogruppi TPS inferiore a 1% ( HR, 0.66 ) e CPS inferiore a 10 ( HR, 0.63 ).

Inoltre, il tasso di risposta obiettiva di TPS inferiore a 1% è significativamente migliorato ( odds ratio, OR 1.71 ).

In tutti i sottogruppi ad alta espressione di PD-L1, il beneficio combinato dell'anticorpo PD-1 più la chemioterapia è risultato significativamente migliore di quello della chemioterapia.

Questo studio ha fornito nuove prove a sostegno della superiorità dell'anticorpo PD-1 più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato con bassa espressione di PD-L1.
Sono necessari ulteriori studi sui biomarcatori predittivi. ( Xagena2023 )

Wu HH et al, J Clin Oncol 2023; 41: 1735-1746

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