Blinatumomab aggiunto alla chemioterapia nella leucemia linfoblastica infantile


La leucemia linfoblastica acuta ( ALL ) KMT2A-riarrangiata nei neonati è una malattia aggressiva con una sopravvivenza libera da eventi a 3 anni inferiore al 40%.

La maggior parte delle recidive si verifica durante il trattamento, con due terzi che si verificano entro 1 anno e il 90% entro 2 anni dalla diagnosi.
Gli esiti non sono migliorati negli ultimi decenni nonostante l'intensificazione della chemioterapia.

Sono state studiate la sicurezza e l'efficacia di Blinatumomab ( Blincyto ), una molecola bispecifica di coinvolgimento delle cellule T mirata a CD19, nei neonati con leucemia linfoblastica acuta KMT2A-riarrangiata.

In tutto 30 pazienti di età inferiore a 1 anno con leucemia linfoblastica acuta KMT2A-riarrangiata di nuova diagnosi hanno ricevuto la chemioterapia utilizzata nello studio Interfant-06 con l'aggiunta di un ciclo post-induzione di Blinatumomab ( 15 microg per metro quadrato di superficie corporea al giorno; infusione continua di 28 giorni ).

L'endpoint primario era rappresentato dagli effetti tossici clinicamente rilevanti, definiti come qualsiasi effetto tossico che fosse probabilmente o sicuramente attribuibile a Blinatumomab e che comportasse l'interruzione permanente di Blinatumomab o il decesso.
La malattia residua minima ( MRD ) è stata misurata mediante reazione a catena della polimerasi.
Sono stati raccolti dati sugli eventi avversi. I dati sugli esiti sono stati confrontati con i dati di controllo storici dello studio Interfant-06.

Il follow-up mediano è stato di 26.3 mesi. Tutti i 30 pazienti hanno ricevuto l'intero ciclo di Blinatumomab.
Non si sono verificati effetti tossici che soddisfacessero la definizione dell'endpoint primario.

Sono stati segnalati 10 eventi avversi gravi ( febbre 4 eventi, infezione 4, ipertensione 1 e vomito 1 ).
Il profilo degli effetti tossici è stato coerente con quello riportato nei pazienti più anziani.

In totale 28 pazienti ( 93% ) erano MRD-negativi ( 16 pazienti ) o avevano bassi livelli di MRD ( inferiore a 5 x 10-4, cioè meno di 5 cellule leucemiche per 10.000 cellule normali; 12 pazienti ) dopo l’infusione di Blinatumomab.
Tutti i pazienti che hanno continuato la chemioterapia sono diventati MRD-negativi durante l'ulteriore trattamento.

La sopravvivenza libera da malattia a due anni è stata dell'81.6% nello studio rispetto al 49.4% nello studio Interfant-06; i valori corrispondenti per la sopravvivenza globale sono stati 93.3% e 65.8%.

Blinatumomab aggiunto alla chemioterapia di Interfant-06 è sembrato essere sicuro e con un alto livello di efficacia nei bambini con leucemia linfoblastica acuta KMT2A-riarrangiata di nuova diagnosi rispetto ai controlli storici dello studio Interfant-06. ( Xagena2023 )

van der Sluis IM et al, N Engl J Med 2023; 388: 1572-1581

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