Xapedia.it

Braftovi associato a Cetuximab per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAFV600E. Approvazione Europea

L'Agenzia Europea dei Medicinali, EMA, ha approvato Braftovi ( Encorafenib ) in combinazione con Cetuximab ( Erbitux ) per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico ( mCRC ) con mutazione BRAFV600E che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica.

L'approvazione europea si basa sullo studio di fase 3 BEACON CRC che ha dimostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza globale dei pazienti trattati con Encorafenib in combinazione con Cetuximab.
I dati hanno dimostrato che Encorafenib in combinazione con Cetuximab ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAFV600E ( mediana 9,3 mesi vs 5,9 mesi; rapporto di rischio, HR=0,61; intervallo di confidenza 95%: 0,48–0,77; p inferiore a 0,0001 ) e ha ridotto il rischio di morte del 39%, rispetto al braccio del regime contenente Cetuximab più Irinotecan ( controllo ).
Inoltre, i dati hanno anche riportato un miglioramento del tasso di risposta obiettiva ( ORR; 20% vs 2%; p inferiore a 0,0001; valutazione da revisione centrale indipendente in cieco [ BICR ] ), rispetto al braccio di controllo.
Encorafenib più Cetuximab ha dimostrato un profilo di sicurezza ben tollerato senza tossicità inaspettate nello studio.
Le reazioni avverse al farmaco più comuni ( oltre il 25% ), osservate nello studio BEACON CRC, sono state: affaticamento, nausea, diarrea, dermatite acneiforme, dolore addominale, artralgia / dolore muscoloscheletrico, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea e vomito.

BEACON CRC è uno studio globale di fase 3 randomizzato, in aperto, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Encorafenib ± Binimetinib in combinazione con Cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAFV600E la cui malattia è progredita dopo uno o due regimi precedenti.
Un totale di 665 pazienti è stato randomizzato in un rapporto 1:1:1 a uno dei seguenti bracci di trattamento: Encorafenib 300 mg per via orale una volta al giorno in combinazione con Cetuximab ( braccio Encorafenib / Cetuximab ); Encorafenib 300 mg per via orale una volta al giorno in combinazione con Cetuximab e Binimetinib ( braccio Encorafenib / Cetuximab / Binimetinib ); Irinotecan con Cetuximab o FOLFIRI con Cetuximab ( braccio di controllo ).
Lo studio è stato modificato per includere un'analisi ad interim degli endpoint, compreso il tasso di risposta obiettiva.
L'endpoint primario di sopravvivenza globale consisteva in un confronto di Encorafenib + Binimetinib in combinazione con Cetuximab con il braccio di controllo. Gli endpoint secondari riguardavano l'efficacia ( sopravvivenza globale ) di Encorafenib in combinazione con Cetuximab, rispetto al braccio di controllo e rispetto a Encorafenib + Binimetinib in combinazione con Cetuximab. Altri endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione, la durata della risposta, la sicurezza e la tollerabilità.
Lo studio è stato condotto in oltre 200 siti sperimentali in Nord America, Sud America, Europa e nella regione Asia-Pacifico.

Encorafenib è un inibitore orale della chinasi BRAF a piccola molecola che prende di mira un enzima chiave nella via di segnalazione MAPK ( RAS-RAF-MEK-ERK ).
È stato dimostrato che l'attivazione inappropriata delle proteine in questo percorso si verifica in molti tipi di cancro, tra cui il melanoma, il cancro del colon-retto e altri.

Il cancro del colon-retto è il terzo tipo di cancro più comune negli uomini e il secondo più comune nelle donne, con circa 1,8 milioni di nuove diagnosi nel 2018.
Nel 2018, a livello globale, circa 881.000 decessi sono stati attribuiti al cancro del colon-retto.
Ogni anno a più di 450.000 persone in Europa viene diagnosticato un cancro del colon-retto e circa 230.000 moriranno a causa della malattia.
Si stima che le mutazioni BRAF si verifichino in circa l'8-12% dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico e rappresentino una prognosi infausta per questi pazienti.
La mutazione V600E è la mutazione BRAF più comune e il rischio di mortalità nei pazienti con carcinoma del colon-retto con la mutazione BRAFV600E è più di due volte superiore rispetto a quelli con BRAF wild-type. ( Xagena2022 )

Fonte: Pierre-Fabre, 2022

Gastro2022 Onco2022 Farma2022