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Cancro dell'utero in fase avanzata: Adavosertib appare attivo ma associato ad alta tossicità

Una ricerca ha mostrato che Adavosertib è attivo ma non ben tollerato nelle pazienti con carcinoma sieroso uterino ricorrente o persistente.

Adavosertib è stato valutato nello studio di fase 2b ADAGIO. Lo studio ha arruolato 109 pazienti con carcinoma sieroso uterino ricorrente o persistente che avevano precedentemente ricevuto una o più chemioterapie a base di Platino.
Al basale, l’età media delle pazienti era di 68,8 anni, l’84,4% era di razza bianca e il 77,1% aveva un’istologia sierosa pura.
Le pazienti avevano ricevuto una media di 3 linee terapeutiche precedenti. Tutte le pazienti avevano ricevuto composti di Platino, il 98,2% aveva ricevuto taxani e il 28,4% aveva ricevuto inibitori PD-1 / PD-L1.

Nello studio, le pazienti hanno ricevuto Adavosertib orale alla dose di 300 mg al giorno nei giorni 1-5 e 8-12 di un ciclo di 21 giorni.

Al momento del cut-off dei dati, 7 pazienti erano ancora in terapia. I motivi dell'interruzione del trattamento sono stati: la progressione della malattia ( n=64 ), gli eventi avversi ( n=19 ), la decisione del paziente ( n=10 ), la decisione dello sperimentatore ( n=2 ), il decesso ( n=1 ) e altri motivi ( n =6 ).

L’endpoint primario dello studio era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) mediante revisione centrale indipendente in cieco.

In 104 pazienti valutabili, il tasso di risposta obiettiva è stato del 26,0%. Una paziente ha presentato una risposta completa [ CR ], 26 una risposta parziale [ PR ] e 42 hanno avuto una malattia stabile. La durata mediana della risposta è stata di 4,7 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva secondo la valutazione dello sperimentatore ( 109 pazienti erano valutabili ) è stato pari al 21,1%.
Due pazienti hanno avuto una risposta completa, 21 hanno avuto una risposta parziale e 52 hanno presentato una malattia stabile. La durata mediana della risposta è stata di 5,6 mesi.

Tutti e 109 le pazienti erano valutabili per la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 2,8 mesi, e la sopravvivenza mediana globale è stata di 9,6 mesi.

In un'analisi di sottogruppi di tutti le 109 pazienti, i risultati sono stati superiori tra le pazienti che non avevano precedentemente ricevuto inibitori PD-1 / PD-L1.
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 28,9% nella coorte naïve a PD-1 / PD-L1 e del 17,9% nella coorte esposta a PD-1 / PD-L1.

La sopravvivenza mediana senza progressione è stata di 3,4 mesi nella coorte naïve a PD-1 / PD-L1 e di 2,8 mesi nella coorte esposta a PD-1 / PD-L1.
La sopravvivenza mediana globale è stata rispettivamente di 11,4 mesi e 8,7 mesi.

Nel complesso, il 97,2% delle pazienti ha manifestato eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) e il 60,6% ha presentato eventi TRAE di grado 3 o superiore.
Il 55% delle pazienti ha manifestato eventi TRAE che hanno portato a riduzioni della dose, il 56,9% ha avuto eventi TRAE che hanno portato a interruzioni della dose e il 14,7% ha presentato eventi TRAE che hanno portato all’interruzione del trattamento.
Il tasso di eventi avversi correlati al trattamento ad esito fatale è stato dello 0,9%.

Gli eventi avversu associati alla terapia più comuni di grado 3 o superiore sono stati: neutropenia ( 21,1% ), affaticamento ( 13,8% ), trombocitopenia ( 8,3% ), anemia ( 8,3% ) e diarrea ( 8,3% ).

In generale, i risultati hanno indicato che mentre l'inibizione di Wee1 determina un'attività antitumorale nel carcinoma sieroso dell'utero e può essere un obiettivo praticabile, la finestra terapeutica per Adavosertib è risultata stretta. ( Xagena2023 )

Fonte: 2023 SGO Annual Meeting on Women’s Cancer

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