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Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone o Lenalidomide da sola come terapia di mantenimento dopo trapianto autologo di cellule staminali in pazienti con mieloma multiplo: studio ATLAS

Lenalidomide è una pietra miliare della terapia di mantenimento nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi dopo trapianto autologo di cellule staminali.
Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza della terapia di mantenimento con Carfilzomib ( Kyprolis ), Lenalidomide e Desametasone rispetto alla sola Lenalidomide in questa popolazione di pazienti.

E' stata effettuata una analisi ad interim di ATLAS, uno studio di fase 3 avviato dallo sperimentatore, multicentrico, in aperto, randomizzato, condotto in 12 centri accademici e clinici negli Stati Uniti e in Polonia.

I partecipanti avevano un'età pari o superiore a 18 anni con mieloma multiplo di nuova diagnosi, avevano completato qualsiasi tipo di induzione e avevano una malattia stabile o migliore, avevano subito trapianto autologo di cellule staminali entro 100 giorni, avevano iniziato l'induzione 12 mesi prima dell'arruolamento e avevano un performance status ECOG di 0 o 1.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere fino a 36 cicli di Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone ( cicli di 28 giorni di Carfilzomib 20 mg/m2 somministrati per via endovenosa nel ciclo uno nei giorni 1 e 2 poi 36 mg/m2 nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 nei cicli da 1 a 4 e 36 mg/m2 nei giorni 1, 2, 15 e 16 dal ciclo 5 fino al ciclo 36 per protocollo; Lenalidomide 25 mg somministrati per via orale nei giorni 1-21; e Desametasone 20 mg somministrati per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 ) o Lenalidomide da sola ( 10 mg somministrati per via orale per i primi 3 cicli e poi alla migliore dose tollerata, 15 mg o meno per 28 giorni in cicli di 28 giorni ) fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile come terapia di mantenimento.

Dopo 36 cicli, i pazienti in entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto il mantenimento con Lenalidomide.
La randomizzazione è stata stratificata in base alla risposta al trattamento precedente, ai fattori di rischio citogenetici e al Paese.

I ricercatori e i pazienti conoscevano l'assegnazione del trattamento. I pazienti nel gruppo Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone senza malattia minima residua rilevabile dopo il ciclo 6 ( secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group ) e citogenetica a rischio standard sono passati al mantenimento con Lenalidomide a partire dal ciclo 9.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intent-to-treat [ ITT ] ( definita come tutti i pazienti assegnati in modo casuale ).
La sicurezza è stata analizzata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.

Questa analisi intermedia non-pianificata è stata innescata dal verificarsi di 59 dei 96 eventi previsti ( 61% ) per l'analisi primaria ei risultati sono considerati preliminari.

Tra il 2016 e il 2020, 180 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone ( n=93 ) o solo Lenalidomide ( n=87; popolazione ITT ).

L'età media dei pazienti era di 59.0 anni; 84 pazienti ( 47% ) erano donne e 96 ( 53% ) erano uomini.

Con un follow-up mediano di 33.8 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 59.1 mesi nel gruppo Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone rispetto a 41.4 mesi nel gruppo Lenalidomide ( hazard ratio, HR=0.51; P=0.012 ).

Gli eventi avversi di grado 3 e 4 più comuni sono stati: neutropenia ( 44, 48%, nel gruppo Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone vs 52, 60%, nel gruppo Lenalidomide ), trombocitopenia ( 12, 13%, vs 6, 7% ) e infezioni del tratto respiratorio inferiore ( 7, 8%, vs 1, 1% ).

Eventi avversi gravi sono stati riportati in 28 pazienti ( 30% ) nel gruppo Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone e in 19 ( 22% ) nel gruppo Lenalidomide.
Un evento avverso correlato al trattamento ha portato alla morte ( insufficienza respiratoria dovuta a forma grave di polmonite ) nel gruppo Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone.

Questa analisi ad interim fornisce supporto per considerare la terapia con Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che hanno completato qualsiasi regime di induzione seguito da trapianto autologo di cellule staminali, che richiede conferma dopo un follow-up più lungo di questo studio di fase 3 in corso. ( Xagena2023 )

Dytfeld D et al, Lancet Oncology 2023; 24: 139-150

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